TCGA Kopf Hals — National Cancer …

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TCGA Kopf Hals - National Cancer ...

Die Ermittler mit der Krebs-Genom-Atlas (TCGA) Research Network haben genomischen Unterschiede entdeckt mit potenziell wichtige klinische Implikationen in Kopf und Hals-Tumoren durch eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) verursacht. HPV ist die häufigste sexuell übertragene Virus in den Vereinigten Staaten, und die Anzahl der HPV-assoziierten Kopf- und Halskrebs ist gewachsen. Fast jede sexuell aktive Person HPV irgendwann in ihrem Leben zu erwerben, nach den Centers for Disease Control and Prevention.

Die Forscher entdeckt neue Rauchen im Zusammenhang mit Krebs-Subtypen und potenzielle neue Wirkstoff-Targets und zahlreiche genomische Ähnlichkeiten mit anderen Krebsarten gefunden. Zusammengenommen diese Studie s Erkenntnisse liefern kann nähere Erklärungen, wie HPV-Infektion und Rauchen spielen eine Rolle im Kopf-Hals-Krebs-Risiko und die Entwicklung der Krankheit, und bieten potentiellen neuen Diagnose- und Behandlungs Richtungen.

Die US-Food and Drug Administration zugelassene HPV-Impfstoffe sollten in der Lage sein, die Krebs durch HPV-Infektion bei Kopf- und Halskrebs und anderswo, auch anal Krebs, deren Inzidenz hat auch zugenommen zu verhindern. Allerdings arbeiten diese Impfstoffe von Neuinfektionen zu verhindern, und der lange Zeitraum zwischen Infektion und Krebsentwicklung machen es wichtig, die molekularen Veränderungen zu verstehen, die über diese HPV-positiven Kopf- und Halskrebs bringen sowie diejenigen, die den HPV-negativen Krebserkrankungen führen — und neue Ansätze zu entwickeln, um sie zu behandeln.

Die rasche Zunahme der HPV-assoziierten Kopf- und Halskrebs, merklich in oropharyngeal Tumoren, ein noch größeres Gefühl der Dringlichkeit im Bereich geschaffen hat, sagte D. Neil Hayes, M. D. M.P.H, Senior-Autor der Studie Bericht und Associate Professor für Medizin an der University of North Carolina (UNC) und dem UNC-Lineberger Cancer Center in Chapel Hill. Oropharynxkarzinom beginnt im Mund-Rachenraum, die den Teil des Halses hinter dem Mund gerade ist. Wir re Unterschiede zwischen Tumoren mit und ohne HPV-Infektion sichtbar zu machen, und diese neuen Daten erlauben uns zu überdenken, wie wir Kopf- und Halskrebs nähern.

In der Studie, durchgeführt Forscher genomische Analysen auf 279 Tumoren Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCC) von unbehandelten Patienten. Rund 80 Prozent der Tumorproben wurden von Personen, die rauchten. Die Mehrzahl der Proben waren Mundhöhle Krebserkrankungen (61 Prozent) und Larynx Krebsen (26 Prozent).

Während nur etwa 25 Prozent der Kopf-Hals-Tumoren zu HPV-Infektion verbunden sind, bestätigt TCGA Forscher heraus, dass viele Patienten mit HPV-assoziierten Tumoren spezifische Veränderungen des Gens FGFR3 und Mutationen im PIK3CA-Gen haben, das auch in einem viel breiteren Spektrum gefunden werden von Mutationen in das Rauchen bedingte Tumoren. Im Gegensatz dazu, während der EGFR (epidermal growth factor receptor) -Gen häufig in HPV-negativen Tumoren in Rauchern nicht verändert wird, ist es selten abnormal in HPV-positiven Tumoren. Solche Erkenntnisse bei der Entwicklung von potenziellen Therapien und Biomarker helfen können, bemerkte Dr. Hayes.

Die steigende weltweite Inzidenz von Kopf- und Halskrebs macht diese Art von großen integrierten Genomanalysen von TCGA vital ein detaillierteres Verständnis von Krankheitsursachen und Verhalten, und für die Entwicklung neuer Behandlungsansätze zu etablieren, sagte NIH Direktor Francis S. Collins, M. D. Ph.D.

TCGA Forscher haben neue Details über die mögliche Rolle des humanen Papillomavirus in Kopf und Hals-Tumoren entdeckt.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass mehr als 70 Prozent der Kopf-Hals-Tumoren in Genen, die für Wachstumsfaktor-Rezeptoren (EGFR, FGFR, IGFR, MET, ErbB2, DDR2), Signalmoleküle (PIK3CA, HRAS) und die Zellteilung Verordnung (CCND1) Veränderungen hatte. Diese Gene können Rollen in Bahnen spielen, die das Zellwachstum und Proliferation kontrollieren und für die Therapien entweder verfügbar oder in der Entwicklung sind.

Die Forscher entdeckten auch neue Hinweise über Arzneimittelresistenz bei Kopf- und Halskrebs. Sie fanden heraus, dass Gene, etwa 40 Prozent solcher Krebserkrankungen beeinflussen wichtige Teile eines Weges bilden, die das Überleben und die Medikamentenresistenz bestimmen Zelle hilft. Sie zeigten, dass zusätzliche Kopien der Gene FADD und BIRC2 oder Mutationen in oder Abwesenheit des CASP8-Gens in das Rauchen bedingte Krebserkrankungen all die den Prozess des programmierten Zelltods beeinflussen zugrunde liegen, die Resistenz von Krebszellen können zu aktuellen Behandlungen. In ähnlicher Weise erhöht die Abwesenheit des TRAF3 Gens oder zusätzliche Kopien eines Gens für das wachstumsfördernde E2F1-Protein in HPV-Krebsarten, kann auch Widerstand.

Die Ergebnisse zeigten Ähnlichkeiten zwischen Kopf- und Halskrebs Genome und anderen Krebsarten, einschließlich Plattenepithel-Lungen-und Gebärmutterhalskrebs, die auf mögliche gemeinsame Wege der Krebsentstehung und mögliche Behandlungsmöglichkeiten. Es ist erstaunlich, dass Kopf- und Halstumor Genome bemerkenswert ähnlich sind, Hals-und Plattenepithelkarzinome Lungenkrebs Genome zu sehen. Sie sind aus sehr verschiedenen Organen, aber sie zeigen ähnliche Verluste und Gewinne von genetischem Material in Tumoren, Dr. Hayes zur Kenntnis genommen. Diese gemeinsamen genetischen Anomalien gehören zu einem Weg, der die Zellen vor Schäden und Stress schützt.

Diese neuen Ergebnisse helfen, eine genomische Karte von verschiedenen Kopf- und Halskrebs, liefern neue Einblicke in andere ähnliche Krebsarten etablieren und kann unser Verständnis weiter, wie Viren Krankheit auswirken kann, Direktor sagte NHGRI Eric D. Green, M. D. Ph.D.

Während viele Kopf- und Halskrebs vermeidbar sind, werden sie immer häufiger in der ganzen Welt, und häufig schwierig, effektiv auf lange Sicht zu behandeln, Direktor sagte NCI Harold Varmus, M. D. Diese Art der umfassenden Analyse liefert wichtige neue Hinweise für die zukünftige Forschung und Behandlung Richtungen.

Die TCGA Research Network hat Daten generiert und analysiert auf einer Reihe von Krebsarten veröffentlicht, können alle auf der TCGA Website zu finden, www.cancergenome.nih.gov. TCGA erzeugten Daten sind im TCGA Data Portal und CGHub frei verfügbar.

Diese Arbeit wurde durch die folgenden NIH Zuschüsse unterstützt: P50CA097190, P50CA16672, U54 HG003273, U54 HG003067, U54 HG003079, U24 CA143799, U24 CA143835, U24 CA143840, U24 CA143843, U24 CA143845, U24 CA143848, U24 CA143858, U24 CA143866, U24 CA143867, U24 CA143882, U24 CA143883, U24 CA144025 und RO1 CA 095419. Zusätzliche Mittel wurde von der Bobby F. Garrett Fonds für Kopf- und Halskrebsforschung und das Nationale Institut für Taubheit und andere Kommunikationsstörungen (NIDCD) Intramural Projekte ZIA-DC-000016 zur Verfügung gestellt , 73 und 74.

Das TCGA Research Network besteht aus mehr als 150 Forschern an Dutzenden von Institutionen in der ganzen Nation. Eine Liste der Teilnehmer ist bei http://cancergenome.nih.gov/abouttcga/overview zur Verfügung. Mehr Informationen über das Krebs-Genom-Atlas, einschließlich Quick Facts, Q&A, Grafiken, Glossar, eine kurze Anleitung zu Genomik und Medienbibliothek der verfügbaren Bilder finden Sie unter http://cancergenome.nih.gov finden.

NHGRI ist eines der 27 Institute und Zentren an den National Institutes of Health. Das NHGRI Extramural Forschungsprogramm unterstützt Zuschüsse für Forschung und Ausbildung und Karriereentwicklung weit an verschiedenen Standorten. Weitere Informationen über NHGRI können bei http://www.genome.gov finden.

NCI führt das Nationale Krebsprogramm und die NIH Aufwand drastisch die Belastung durch Krebs zu verringern und das Leben von Krebspatienten und ihre Familien, durch die Erforschung von Prävention und Krebsbiologie, die Entwicklung neuer Interventionen und die Ausbildung und Betreuung neuer Forscher zu verbessern. Für weitere Informationen über Krebs, besuchen Sie bitte die NCI-Website unter http://www.cancer.gov oder rufen Sie NCI s Cancer Information Service bei 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Das NIDCD unterstützt und betreibt Forschung und Forschungsausbildung auf den normalen und gestörten Prozesse des Hörens, Balance, Geschmack, Geruch, Stimme, Sprache und Sprache und bietet Gesundheitsinformationen, auf der Grundlage wissenschaftlicher Entdeckung, an die Öffentlichkeit. Weitere Informationen über NIDCD Programme finden Sie in der NIDCD Website.

Über den National Institutes of Health (NIH). NIH, die Nation s medizinische Forschungsagentur, umfasst 27 Institute und Zentren und ist ein Bestandteil des US-Department of Health and Human Services. NIH ist die primäre Bundesbehörde die Durchführung und grundlegende, klinische Unterstützung und translationale der medizinischen Forschung, und untersucht die Ursachen, Behandlungen und Kuren für beide gemeinsame und seltene Krankheiten. Für weitere Informationen über die NIH und deren Programmen, besuchen http://www.nih.gov.

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