TCGA entdeckt potentielle therapeutische …

TCGA entdeckt potentielle therapeutische …

TCGA entdeckt potentielle therapeutische ...

Veränderungen in der DNA, die wichtig sind für die Initiierung und Progression von Lungenkrebs auch die von NIH-unterstützten Forscher.

"Mit diesen Erkenntnissen haben TCGA Forscher die Bühne für die Entwicklung, Erprobung und Implementierung fortschrittlicher Diagnostika und Therapeutika für Lungen Plattenepithelkarzinom gesetzt," sagte NIH Direktor Francis S. Collins, M. D. Ph.D. "Diese Ergebnisse unterstreichen auch die Macht und den Wert unserer Nation Investitionen in die Krebs-Genom-Atlas."

Forscher haben wichtige Fortschritte beim Verständnis und bei der Entwicklung Präzision Medizin Behandlungen für Adenokarzinome, die die häufigste Form von Lungenkrebs sind gemacht. Aber diese Behandlungen haben bei der Behandlung von Lungen Plattenepithelkarzinom weitgehend wirkungslos gewesen. Lung Plattenepithelkarzinom entwickelt sich häufig in den großen Atemwege in der Mitte der Lunge, während häufig Adenokarzinome an den Rändern der Lungen entstehen. Lungenadenokarzinomen manchmal Nichtraucher beeinflussen, während der Lunge Plattenepithelkarzinome fast ausschließlich bei Rauchern entstehen.

"Dieser Bericht bietet einen noch nie da gewesenen Blick auf das Spektrum und hohe Rate von genomischen Mutationen, die in der Lunge Plattenepithelkarzinom gefunden werden," sagte Eric D. Green, M. D. Ph.D. NHGRI Direktor. "Wir hoffen, dass dieser Bericht die Grundlagenforschung anspornen wird, um besser die Entstehung der Krankheit zu verstehen und in der klinischen Forschung als diese neuen Erkenntnisse in mögliche Behandlungsansätze berücksichtigt werden."

In dieser Studie identifizierten Forscher vielversprechende therapeutische Ziele, einschließlich drei Familien von Tyrosin-Kinasen, die Enzyme sind, die als ein oder aus Schaltern in vielen Zellfunktionen Funktion und werden in Krebs häufig mutiert. Diese Enzyme wurden gefunden in vielen der Tumoren durch TCGA Forscher analysierten mutiert oder amplifiziert werden. Wichtig ist, dass Enzyme in diesen Familien in präklinischen Studien als potentielle therapeutische Targets festgelegt und untersucht klinisch als therapeutische Targets bei anderen Krebsarten wurden. In einem Nebenbefund, der bei 69 Prozent der untersuchten Tumore, entdeckt Forscher Genveränderungen in wichtigen Signalwege, die auch als therapeutische Targets dienen könnte.

"Genomische Analyse der Lungenadenokarzinomen zu vielen wichtigen therapeutischen Fortschritt geführt hat und diese neue Forschung hilft zu erklären, warum Plattenepithelkarzinomen Lungenkrebs nicht als Reaktion auf Drogen gewesen, die für Adenokarzinome arbeiten," sagte Harold Varmus, M. D. Direktor, NCI. "Weil das Spektrum von Mutationen in jedem Typ sehr unterschiedlich ist, hat die Identifizierung dieser neuen Mutationen durch TCGA Forscher das Potenzial für therapeutische Fortschritte squamous Lungenkrebs zu führen."

Für diese Studie untersuchten die Forscher Gewebeproben von 178 Patienten mit unbehandelten Lungen Plattenepithelkarzinome. Bemerkenswert ist, 96 Prozent der Patienten in dieser Studie hatten eine Geschichte des Tabakkonsums. Forscher verglichen die Tumor Genom das Genom in normalem Gewebe, um sicherzustellen, dass eine Veränderung im Tumorgenom das Ergebnis einer Mutation war. Die Karzinome eine große Anzahl und Vielfalt von Veränderungen zeigten, von denen viele in schädlicher Wege beeinflussen schien, die zur Initiierung und Progression von Krebs von Bedeutung sind. Gene, die Zellen zu entgiften und Reparatur von Schäden helfen, oder sind in der Zellspezialisierung beteiligt sind, wurden häufig geändert.

Die Forscher sequenzierten auch die ganze Genome von 19 Tumor- und Normalgewebe Paare umfassende Informationen über genomische Umlagerungen zu sammeln. Dies ist der erste TCGA Bericht Sequenzierung ganzer Genome zu beschreiben, die Forscher die Vielzahl von Änderungen an der Karte ermöglicht, die in einem Tumor-Genom, einschließlich das Brechen und Wiederverbinden von Chromosomen und anderen großen strukturellen Veränderungen, die beteiligt sein könnten bei der Entstehung der auftreten kann Krankheit. Diese ganze Genomdaten werden frei zugänglich sein für künftige eingehende Analyse, die Mutationen in intergenischen Regionen lokalisieren helfen könnte, die zwischen den Clustern von Genen liegt Strecken von DNA-Sequenzen, die keine Proteine ​​codieren, können aber manchmal in der Nähe Gene steuern.

Forscher fanden heraus, Veränderungen des TP53-Gens in 90 Prozent der Tumoren und Inaktivierung des Gens CDKN2A in 72 Prozent der Tumoren. In ihrer nicht-mutierten oder unveränderten Zustand, funktionieren beide Gene als Tumorsuppressoren Krebs zu verhindern. Wenn sie geändert werden, jedoch ist Krebs Lage unbeschränkten wachsen. Forscher auch zuvor nicht identifizierten Mutationen, die die Funktion des HLA-A-Gens in den Tumoren zu verringern. HLA steuert, wie das Immunsystem körpereigene Zellen vor fremden Eindringlingen unterscheidet.

Die Forscher vermuten, dass Mutationen im HLA-Gen kann der Tumor helfen dem Körper die regelmäßige Überwachung von mutierten Zellen entkommen. Die Beteiligung des HLA-A-Gens legt nahe, dass Behandlungsstrategien für einige Patienten angepasst Immuntherapien mit effektiv sein könnte. Neuere klinische Studien legen nahe, dass neue biologische Mittel, die durch eine Verringerung der Immunantwort arbeiten und ermöglichen es dem Immunsystem gegen Krebszellen zu reagieren, wirksame Behandlungen für einige Patienten mit Lungenkrebs sein kann.

"Diese TCGA Ergebnisse sollten eine Vielzahl von neuen klinischen Studien für Patienten mit Plattenepithel-Lungenkrebs und spezifischen genotypischen Veränderungen anregen," sagte Matthew Meyerson, M. D. Ph.D. des Dana-Farber Cancer Institute, Broad Institute und der Harvard Medical School, der das Projekt innerhalb TCGA Co-geführt. "Dazu gehören klinische Studien von PI3-Kinase-Inhibitoren und andere Tyrosinkinase-Inhibitoren, sowie Möglichkeiten der Genomik zu verwenden, um Patienten für Studien von Lungenkrebs Behandlungen, die die Immunantwort Rad nach unten."

Bisher Der Cancer Genome Atlas Research Network hat auf diese Krebsarten veröffentlicht Analysen:

Diese Arbeit wurde durch die folgenden Zuschüsse aus dem NIH unterstützt: U54HG003067, U54HG003079, U54HG003273, U24CA126543, U24CA126544, U24CA126546, U24CA126551, U24CA126554, U24CA126561, U24CA126563, U24CA143840, U24CA143882, U24CA143731, U24CA143835, U24CA143845, U24CA143858, U24CA144025, U24CA143882, U24CA143866, U24CA143867, U24CA143848, U24CA143843 und R21CA135877 und durch die Recovery Act ergänzt.

Mehr Informationen über das Krebs-Genom-Atlas, einschließlich Quick Facts, Q&A, Grafiken, Glossar, eine kurze Anleitung zu Genomik und Medienbibliothek der verfügbaren Bilder finden Sie unter http://cancergenome.nih.gov finden.

NHGRI ist eines der 27 Institute und Zentren an den National Institutes of Health, einer Agentur des Department of Health and Human Services. Die NHGRI Abteilung für Interne Forschung entwickelt und implementiert Technologie zu verstehen, zu diagnostizieren und genomische und genetische Krankheiten zu behandeln. Weitere Informationen über NHGRI können auf ihrer Website, http://www.genome.gov finden.

NCI führt das Nationale Krebsprogramm und die NIH Aufwand drastisch die Belastung durch Krebs zu verringern und das Leben von Krebspatienten und ihre Familien, durch die Erforschung von Prävention und Krebsbiologie zu verbessern, die Entwicklung neuer Interventionen und die Ausbildung und Betreuung neuer Forscher . Für weitere Informationen über Krebs, besuchen Sie bitte die NCI-Website unter http://www.cancer.gov oder rufen Krebsinformationsdienst des NCI bei 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Über den National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschung Agentur der Nation, umfasst 27 Institute und Zentren und ist ein Bestandteil des US-Department of Health and Human Services. NIH ist die primäre Bundesbehörde die Durchführung und grundlegende, klinische Unterstützung und translationale der medizinischen Forschung, und untersucht die Ursachen, Behandlungen und Kuren für beide gemeinsame und seltene Krankheiten. Für weitere Informationen über die NIH und deren Programmen, besuchen www.nih.gov.

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