Gelbfieber-Impfstoff, Sodbrennen nicht mehr.

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Personen assis Technologie möglicherweise nicht vollständig in dieser Datei Informationen zuzugreifen. mmwrq@cdc.gov: Für Unterstützung wenden Sie sich bitte E-Mail zu versenden. Typ 508 Unterkunft und den Titel des Berichts in der Betreffzeile der E-Mail.

J. Erin Staples, MD, PhD, 1 Mark Gershman, MD, 2 Marc Fischer, MD 1

1 Division of Vector-Borne Diseases, National Center for Emerging und Zoonose Infektionskrankheiten

2 Abteilung für Globale Migration und Quarantäne, Nationales Zentrum für Schwellen- und Zoonose Infektionskrankheiten

Entsprechende Vorbereiter: J. Erin Staples, MD, PhD, Nationales Zentrum für Schwellen- und Zoonose Infektionskrankheiten, CDC, 3150 Rampart Road, MS P-02, Fort Collins, CO 80521. Telefon: 970-225-4235; Fax: 970-266-3568; E-mail: estaples@cdc.gov.

Zusammenfassung

Dieser Bericht aktualisiert Empfehlungen des CDC für Gelbfieber (YF) Impfstoff (CDC Gelbfieber-Impfstoff: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Immunisierungen Praktiken:. [. Keine RR-17] MMWR 2002 51). Da die bisherigen Empfehlungen YF-Impfstoff im Jahr 2002 veröffentlicht wurden, neue oder zusätzliche Informationen hat sich auf die Epidemiologie von YF, Sicherheitsprofil des Impfstoffs zur Verfügung stehen, und auf den Impfstoff im Zusammenhang mit Gesundheitsvorschriften. Dieser Bericht fasst die aktuelle Epidemiologie von YF, beschreibt Daten Immunogenität und Sicherheit für den YF-Impfstoff, und gibt Empfehlungen für die Verwendung von YF-Impfstoff unter den Reisenden und Laboranten.

YF ist eine Vektoren über aus der Übertragung von Gelbfieber-Virus (YFV) an einen Menschen aus dem Stich einer infizierten Mücke resultierende Krankheit. Es ist endemisch in Afrika südlich der Sahara und dem tropischen Südamerika und schätzungsweise 200.000 Fälle von klinischer Erkrankung und 30.000 Todesfälle pro Jahr verursachen. Die Infektion beim Menschen ist in der Lage hämorrhagisches Fieber produziert und ist tödlich in 20 — 50 Personen mit schwerer Krankheit. Da es keine Behandlung für YF Krankheit vorhanden ist, ist die Prävention kritische Krankheitsrisiko und die Sterblichkeit zu senken. Ein Reisender Risiko für den Erwerb von YFV wird durch mehrere Faktoren bestimmt, einschließlich Impfstatus, die Lage der Reise, Saison, Dauer der Exposition, Arbeits- und Freizeitaktivitäten während der Reise, und lokale Rate der Virusübertragung zum Zeitpunkt der Reise.

Alle Reisenden in Länder, in denen YF endemisch ist, sollte zum Zusammenziehen der Krankheit und zur Verfügung stehenden Methoden der Risiken zu informieren, um es zu verhindern, einschließlich der Verwendung von persönlichen Schutzmaßnahmen und Erhalt des Impfstoffes. Die Verabreichung von YF-Impfstoff wird empfohlen für Personen im Alter von ≥9 Monate, die zu leben oder in Bereichen von Südamerika und Afrika unterwegs sind, in denen ein Risiko für YFV Übertragung besteht. Da schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach YF Verabreichung des Impfstoffes, Gesundheits-Anbieter auftreten können, sollten nur Personen impfen, die YFV für die Exposition gefährdet sind oder die den Nachweis der Impfung für Ländereintrag. Um das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu minimieren, Gesundheits-Anbieter sollten die Gegenanzeigen, sollten die Vorsichtsmaßnahmen zur Impfung beobachten, bevor Impfstoff verabreicht, und eine medizinische Verzicht erteilen, wenn angegeben.

Einführung

Gelbfieber-Virus (YFV), ein durch Moskitos übertragene Flavivirus, ist in tropischen Gebieten von Afrika und Südamerika. Beim Menschen sind die meisten YFV Infektionen asymptomatisch. Klinische Erkrankung variiert von einem milden, undifferenzierte fiebrigen Erkrankung zu schweren Erkrankungen mit Ikterus und hämorrhagische Manifestationen (1 ). Nach einer Inkubationszeit von 3—6 Tage, symptomatische Gelbfieber (YF) Infektionen typischerweise manifestieren mit einem plötzlichen Ausbruch von Fieber und Kopfschmerzen (2 ). Da die Krankheit fortschreitet, können auch andere Symptome auftreten, einschließlich Photophobie, Myalgie, arthalgias, Magenschmerzen, Appetitlosigkeit, Erbrechen und Ikterus (3,4 ). In manchen Personen tritt Multisystem- Organversagen mit hämorrhagischen Anzeichen und Symptome. Das Todesfall Verhältnis von schweren Gelbfieber mit Leber-Nieren-Dysfunktion ist 20 — 50 (1 ). Da es keine spezifische antivirale Behandlung für YF vorhanden ist, ist die Prävention kritische Krankheitsrisiko und die Sterblichkeit zu senken.

YFV hat drei transmissiotn Zyklen: Dschungel (silvatischen), Mittelstufe (Savanne) und Stadt (5 ). Alle Zyklen beinhalten die Übertragung von YFV zwischen Primaten (nicht humanen oder human) und Mücken. Je nach Übertragungszyklus und Standort werden verschiedene Mückenarten beteiligt sind, und Menschen oder nicht-menschlichen Primaten dienen als primäre Reservoir des Virus.

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass YFV 200.000 Fälle von klinischer Erkrankung verursacht und 30.000 Todesfälle pro Jahr (6 ). Allerdings sind die Mehrzahl der Fälle und Todesfälle wegen der überwiegend ländlichen Natur der Krankheit und unzureichender Überwachung und Berichterstattung anerkannt (4,7 ). In den letzten Jahrzehnten haben sich Hunderte von Fällen berichtet jährlich in Südamerika sind, vor allem bei Männern mit beruflichen Expositionen in Waldgebieten (8 ). In Afrika, variiert die Zahl der Fälle von dem Kontinent berichtet jährlich im Wesentlichen (Bereich: 1—5.000 Fälle). Die meisten der Schwankungen in den jährlichen Fallzahlen aus Afrika ist wahrscheinlich zurückzuführen auf Veränderungen in der Berichterstattung und Anerkennung. Da jedoch das natürliche Vorkommen von Krankheit kann auch schwanken, fehlt seit Jahren in bestimmten Bereichen zu sein, bevor wieder auftaucht, Abgrenzung der betroffenen Gebiete hängt von Überwachung für Tierreservoiren und Vektoren, eine genaue Diagnose und prompte Meldung aller Fälle beim Menschen.

Bewertung eines Risikos des Reisenden sollte den Reisenden Impfstatus zu berücksichtigen und der geplanten Route nehmen, einschließlich der Lage der Reise, Saison, Dauer der Exposition, Arbeits- und Freizeitaktivitäten und lokale Rate der Virusübertragung zum Zeitpunkt der Reise. Alle Reisenden sollten den Rat zur Verhinderung von Mückenstichen zur Verfügung gestellt werden. Health-Care-Anbieter eine Entscheidung, mit einem Gewicht, ob YF-Impfstoff für Reisende zu verabreichen, müssen mehrere Faktoren berücksichtigt werden (zB das Risiko für die Reise-assoziierten YFV Krankheit, die hohe Morbidität und Mortalität bei YF auftritt, Land-Einreisebestimmungen für YF-Impfstoff und das Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen nach der Impfung). Dieser Bericht enthält Empfehlungen für die Verwendung von YF-Impfstoff zur Vorbeugung von YF unter den Reisenden und Laboranten.

Methoden

Fragen überprüft und als von der ACIP Arbeitsgruppe enthalten YF Epidemiologie; Inzidenz und Risikofaktoren für YF Krankheit Reise-verbunden; Maßnahmen zur Verfügung YF Krankheit zu verhindern; und YF Impfstoff Immunogenität, Sicherheit, und das Auftreten von Impfstoff Nebenwirkungen. Weitere Überlegungen wurde auf mögliche Gegenanzeigen und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung von YF-Impfstoff und Internationalen Gesundheitsvorschriften (ihrs) für den Impfstoff gegeben. Veröffentlicht, Peer-Review-Studien waren die primäre Quelle der Daten verwendet. Die Artikel wurden durch eine Recherche in der PubMed, Global Health und EMBASE Datenbanken identifiziert; Überprüfung der einschlägigen Bibliographien; und Beratung mit Fachexperten. Bei relevanten Themen in der Diskussion, nicht veröffentlichte Daten verfügbar bei CDC wurden ebenfalls berücksichtigt.

Hintergrund

Gelbfieber-Virus-Getriebe

YFV ist eine Ribonukleinsäure (RNA) Virus, das zu der Gattung gehört, Flavivirus. Es ist im Zusammenhang mit antigen nach West-Nil-Virus, St. Louis-Enzephalitis-Virus und Japanische Enzephalitis-Virus (9 ). YFV wird in erster Linie durch den Biss eines infizierten auf den Menschen übertragen Aedes oder Haemagogus Spezies Mücke (10—14 ). Mosquitoes erwerben, um das Virus von infizierten auf nicht-menschlichen oder menschlichen Primaten Fütterung und dann kann das Virus zu naiv nicht-menschlichen oder menschlichen Primaten übertragen.

YFV hat drei Übertragungszyklen: Dschungel (silvatischen), Mittelstufe (Savanne) und Stadt (5 ) (Abbildung 1 ). Der Dschungel (silvatischen Zyklus) beinhaltet die Übertragung des Virus zwischen nicht-menschlichen Primaten (z.B. Affen) und Baum-Loch — Zucht Mückenarten in den Baumkronen gefunden (15 ). Das Virus wird über Stechmücken von Affe zu Mensch übertragen werden, wenn die Menschen in den Dschungel bei der beruflichen oder Freizeitaktivitäten beeinträchtigen. In Afrika, ein Zwischenprodukt (Savanne) Zyklus besteht, dass die Übertragung des YFV von Baum-Loch beinhaltet — Zucht Aedes spp. für den Menschen oder arbeiten in Dschungel Grenzgebieten leben (16,17 ). In diesem Zyklus kann der Virus aus Affen Menschen oder aus menschlichen über diese Mücken Mensch übertragen werden. Der Stadtverkehr beinhaltet anthroponotic Übertragung des Virus von Mensch zu Mensch und städtischen Mücken, in erster Linie Ae. aegypti .

Menschen mit YFV infiziert erleben die höchsten Niveaus der Virämie und sind ansteckend Mücken kurz vor dem Einsetzen von Fieber und für 3—5 Tage danach (18 ). Da erreichte das hohe Niveau der Virämie beim Menschen könnte durch Blut übertragenen Übertragung theoretisch durch Bluttransfusionen oder Stichverletzungen auftreten.

Epidemiologie von Gelbfieber

Geografische Verteilung und Verbreitung

YF tritt in Afrika südlich der Sahara und dem tropischen Südamerika, wo es ist endemisch und intermittierend Epidemie (Abbildung 2). Die meisten YF Krankheit in diesen Bereichen ist auf silvatischen oder Zwischenübertragungszyklen. Allerdings städtischen Übertragung von YF tritt regelmäßig in Afrika und sporadisch in Südamerika (19—21 ).

Obwohl städtische Ausbrüche von YF in Nordamerika und Europa aufgetreten bis in die frühen 1900er Jahre, autochthone Übertragung wurde nicht in den vergangenen Jahrzehnten berichtet. Lokale YFV Übertragung nie wurde in Asien oder Australien identifiziert. Allerdings sind diese Bereiche mit einem Risiko für die Einfuhr, die so viele städtische Gebiete in diesen Regionen haben Ae. aegypti und haben eine große anfälligen menschlichen Bevölkerung (33 ). Als Ergebnis, in dem einige Länder die Krankheit nicht heimisch ist (zum Beispiel Indien und Australien) den Nachweis von YF Impfung von Reisenden aus Regionen ankommen, in denen YFV heimisch ist (34 ).

Inzidenz und Burden of Disease

Ecologic und saisonale Muster

Die Ökologie der YFV ist komplex, und mehrere Faktoren tragen zu seiner Übertragung. Im allgemeinen erhöhte Temperatur, Feuchtigkeit und Niederschläge führen zu höheren Moskitofluss und damit eine Erhöhung der viralen Zirkulations (38,39 ). In Südamerika ist YF Inzidenz während Monaten erhöhte Niederschläge höchsten, Feuchtigkeit und Temperatur (Januar bis Mai) (40 ). In den Zwischenzonen von Westafrika, YFV Aktivität steigt in der Mitte der Regenzeit (etwa August) und Spitzen während der frühen Trockenzeit (Oktober) (40,41 ). Dieser Zeitraum entspricht der Zeit der maximalen Lebensdauer von Moskito-Vektoren. weil Ae. aegypti brüten in Behältern zur Wasserspeicherung verwendet, Moskito-Aktivität und Reproduktionsmuster sind weniger abhängig von Niederschlägen (41 ). Als Ergebnis wird, wenn Ae. aegypti in Virus-Übertragung beteiligt sind, können YF in der Trockenzeit auftreten.

Altersspezifische Muster

Die altersspezifischen Muster von YF Krankheit in Afrika und Südamerika unterscheiden und nach Geschlecht und Beruf betroffen. In Afrika, treten Fälle oft in Dörfern in der Savanne Region angrenzt den Wald. Kinder sind häufiger betroffen, als ältere Menschen in der Gemeinschaft haben häufig natürlich erworben oder durch Impfung erworbene Immunität (24 ). In Südamerika tritt YF Krankheit am häufigsten bei nicht geimpften jungen Männern, die zu Moskito-Vektoren durch ihre Arbeit in bewaldeten oder Dschungelgebieten ausgesetzt sind (42,43 ). Berufe beteiligt lumbering und Rodung für den Bau oder den Straßenbau ist an die menschliche Infektion verbunden sind (28 ). Die Alters- und Geschlechtsverteilung von YF Fällen in städtischen Gebieten von Südamerika unterscheidet sich von dem in Dschungelgebieten beobachtet, mit einer höheren Prävalenz von Infektionen bei Kindern und Frauen auftreten, zuzuschreiben Ae. aegypti Zucht um Häuser (21 ).

Klinische Symptome und Diagnose

Anzeichen und Symptome

Bei der Mehrzahl der Personen mit YFV infiziert sind Infektionen angenommen asymptomatisch sein (24,25 ). Klinische Erkrankung variiert von einem milden, undifferenzierte fiebrigen Erkrankung zu schweren Erkrankungen mit Ikterus und hämorrhagische Manifestationen. Die Inkubationszeit beträgt in der Regel 3—6 Tage (1,2 ). In seiner mildesten Form ist YF eine selbstlimitierend Infektion durch plötzliche Auftreten von Fieber und Kopfschmerzen ohne andere Symptome gekennzeichnet (3 ). Andere Patienten, die eine plötzliche Auftreten von hohem Fieber auftreten (bis zu 104 ° F [40 ° C]), Schüttelfrost, starke Kopfschmerzen, generalisierte Myalgie, lumbosakralen Schmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel (4,43 ). Der Patient erscheint akut krank, und Prüfung könnte Bradykardie in Bezug auf die erhöhte Körpertemperatur (Faget-Zeichen) zu demonstrieren. Der Patient ist in der Regel viremic während dieser Zeit, die für ca. 3 Tage dauert. Viele Patienten haben eine ereignislos Erholung, aber in etwa 15 der infizierten Personen, kehrt die Krankheit in schwereren Form innerhalb von 48 Stunden der viremic Zeit nach (44 ). Die Symptome sind Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Gelbsucht, Niereninsuffizienz und kardiovaskuläre Instabilität (4 ). Virämie im Allgemeinen ist in dieser Phase der Symptom recrudescence fehlt. Ein Blutungsdiathese kann auftreten, mit Hämatemesis, Melaena, Metrorrhagie, Hämaturie, Petechien, Ekchymosen, Nasenbluten, und Nässen Blut aus dem Zahnfleisch und Nadeleinstichstellen. Körperliche Befunde sind scleral und dermale Ikterus, Blutungen, und epigastric Zärtlichkeit ohne Lebervergrößerung (44 ).

Klinische Laborergebnisse

Mehrere Laborwertveränderungen können bei Patienten mit YF beobachtet werden; diese können in Abhängigkeit von der Schwere und dem Stadium der Krankheit variieren. In der ersten Woche der Krankheit, Leukopenie auftreten; jedoch Leukozytose kann auch während der zweiten Woche der Krankheit auftreten (3 ). Blutungen dyscrasias können auch zusammen mit erhöhten Prothrombin und partielle Thromboplastinzeit Zeiten auftreten, verringert Thrombozytenzahl und das Vorhandensein von Fibrin-Spaltprodukte (45,46 ). Hyperbilirubinämie könnte bereits dritten Tag vorhanden sein, aber in der Regel Spitzen gegen Ende der ersten Woche der Krankheit. Erhöhung der Serum-Transaminasen treten bei schweren Leber-Nieren-Krankheit und könnte für bis zu 2 Monate nach Beginn erhöhten bleiben (47 ).

Vorläufige Diagnose basiert auf den Patienten klinische Merkmale, YF Impfstatus und Reise Geschichte, einschließlich Ziel, die Zeit des Jahres, und Aktivitäten. Mild YF kann klinisch nicht aus einer Reihe von anderen Infektionen unterschieden werden. Fälle von YF mit Ikterus muss von viraler Hepatitis, Malaria, Leptospirose, Kongo-Krim-hämorrhagisches Fieber, Rift-Valley-Fieber, Typhus, Q-Fieber differenziert werden und Typhus, sowie chirurgische, arzneimittelinduzierte und toxische Ursachen von Ikterus (17 ). Die anderen viralen hämorrhagischen Fiebern, die in der Regel manifestieren ohne Ikterus, hämorrhagische Dengue-Fieber, Lassa-Fieber, Marburg und Ebola-Virus-Erkrankungen, und bolivianischen, argentinischen und venezolanischen hämorrhagische Fieber (48,49 ).

Laborbestätigung

Labordiagnose wird im Allgemeinen erreicht durch Serum Testen virusspezifische Immunglobulin M (IgM) und Immunglobulin G (IgG) Antikörper, die durch serologische Assays zu erkennen (50 ). Serologische Kreuzreaktionen auftreten mit anderen Flaviviren (z West-Nil oder Dengue-Viren), so dass positive Ergebnisse sollten mit einem spezifischen Test (z PRNT) bestätigt werden (49 ). Zu Beginn der Krankheit (während der ersten 3—4 Tage), YFV oder YFV RNA kann häufig im Serum von Virusisolierung oder Nukleinsäureamplifikation Tests (zum Beispiel Reverse Transkription-Polymerase-Kettenreaktion [RT-PCR]) nachgewiesen werden. Jedoch durch die Zeit manifester Symptome erkannt werden, das Virus oder virale RNA ist in der Regel nicht nachweisbar. Daher Virusisolierung und RT-PCR sollte nicht ohne die Diagnose von YF verwendet werden. Immunhistochemische Färbung von Formalin-fixierten Material kann YFV Antigen auf histopathologischen Proben erkennen (51 ). Health-Care-Anbieter sollten sich an ihren staatlichen oder lokalen Gesundheitsamt und CDC (unter Telefon 1-970-221-6400) für die Unterstützung bei diagnostischen Tests für YFV Infektionen.

Behandlung und das Management

Obwohl mehrere Medikamente empirisch ausgewertet oder verwendet wurden, YF Krankheit zu behandeln, bis heute hat keine konkreten Nutzen nachgewiesen werden (52 ). Das Management ist unterstützend und basierend auf Symptome und Organsysteme beteiligt. Patienten mit Multisystem- Organbeteiligung wird wahrscheinlich kritischen Pflege Unterstützung bei möglichen mechanischen Lüftung oder eine Hämodialyse benötigen. Rest, Flüssigkeiten und nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente oder Paracetamol kann mildere Symptome von Fieber und Myalgien lindern. Aspirin sollte wegen der Gefahr für Blutungskomplikationen vermieden werden. Infizierte Personen sollten von weiteren Moskito Exposition geschützt werden (Aufenthalt im Haus und / oder unter einem Moskitonetz) in den ersten Tagen der Krankheit, so dass sie auf den Übertragungszyklus nicht beitragen.

Ergebnis und Folgen

Die Mehrheit der Personen mit leichter YF Krankheit erholen, ohne Langzeitfolgen. Für diejenigen mit einer schweren Krankheit hepatorenal Dysfunktion beteiligt, ist die Länge der Krankheit variabel, und das Todesfallverhältnis 20 — 50 (1 ). Risikofaktoren für Tod gehören Hypotonie, Schock, Nierenversagen, schwere hämorrhagische Krankheit, Koma und Krämpfe (44 ). Für diejenigen, die überleben wird Genesung oft verlängert, mehrwöchige. In seltenen Fällen kann der Tod am Ende der Rekonvaleszenz oder sogar Wochen nach der vollständigen Erholung von der akuten Erkrankung auftreten. Diese späten Todesfälle sind gedacht, um Myokardschäden und kardiale Arrhythmie zurückzuführen sein (53 ). Sekundäre bakterielle Infektionen (zum Beispiel Lungenentzündung) kann auch Erholung erschweren. Ikterus wurde für bis zu 3 Monate nach der Erholung von serologisch dokumentiert YF beobachtet (45 ).

Gelbfieber unter den Reisenden

Ein Reisender das Risiko für YF Erwerb wird durch mehrere Faktoren bestimmt, einschließlich Impfstatus, die Verwendung persönlicher Schutzmaßnahmen gegen Mückenstiche, die Lage der Reise, Dauer der Exposition, Arbeits- und Freizeitaktivitäten während der Reise, und lokale Rate der Virusübertragung zum Zeitpunkt der Reise. Sowohl in Westafrika und Südamerika, YFV Übertragung ist in der Regel saisonal und wird mit dem mittleren bis späten Regenzeit () verbunden. YFV kann jedoch durch übertragen werden Ae. aegypti auch während der Trockenzeit in ländlichen und dicht besiedelten städtischen Gebieten (41 ). Obwohl die Zahl der gemeldeten Fälle der Krankheit beim Menschen oft verwendet wird, um das rohe Niveau endemisch Übertragung abzuschätzen, Fälle könnten nicht wegen einer niedrigen Übertragungs gemeldet werden, ein hohes Maß an Immunität in der Bevölkerung (zB durch Impfung), oder Fälle von lokalen Überwachungssysteme nicht entdeckt zu werden. Daher wird ein Mangel an menschlichen Krankheitsfällen in einem Bereich nicht ohne Risiko für die Übertragung gleichzusetzen.

Das Risiko für YF Erwerb ist schwierig, aufgrund von Schwankungen in ökologischen Determinanten der Virusübertragung zu prognostizieren. Für einen 2-wöchigen Aufenthalt, die geschätzten Risiken für die Krankheit und Tod zuzuschreiben YF für einen ungeimpften Reisenden zu einem Gebiet von Westafrika reisen, in denen die Krankheit endemisch ist sind 50 und 10 Fälle pro 100.000 Einwohner sind; für Südamerika, sind die Risiken für Krankheit und Tod fünf Fällen und einem Fall pro 100.000 Einwohner, bzw. (40 ). Diese groben Schätzungen für ungeimpfte Reisende auf Risiko für indigene Bevölkerung basiert, oft während der Spitzenübertragungszeit. So spiegeln diese Risikoschätzungen möglicherweise nicht genau das tatsächliche Risiko für Reisende, die eine andere Immunität Profil haben könnte, Vorsorge gegen durch Moskitos gebissen zu werden, und haben weniger im Außenbereich. Das Risiko für YF in Südamerika zu erwerben könnte niedriger sein als in Afrika, weil die Mücken, die das Virus zwischen Affen in den Baumkronen übertragen oft nicht mit den Menschen in Kontakt kommen, und die Anwohner haben ein relativ hohes Maß an Immunität sekundär zu weit verbreitet Verwendung als Impfstoff.

Gelbfieber-Impfstoff

YF-Impfstoff wurde zum ersten Mal in den 1930er Jahren nach einer erfolgreichen Dämpfung des Asibi Stamm von YFV entwickelt (64 ). Zwei Impfstoffe wurden gegründet: die 17D und die Französisch neurotrop Impfstoffe. Die Französisch neurotrop Impfstoff wurde bis 1982 hergestellt werden, wenn die Produktion wegen der höheren Raten von neurologischen Nebenwirkungen berichtet wurde gestoppt, nach der Anwendung des Impfstoffes (1 ).

Zwei 17D Substamm Impfstoffe sind heute hergestellt: das 17DD und 17D-204-YF-Impfstoffe. Die YFV Stämme in diesen beiden Impfstoffe teilen 99,9 Sequenzhomologie (65 ). Die 17DD-YF-Impfstoff wird in Brasilien hergestellt und in Brasilien und vielen anderen südamerikanischen Ländern. Der 17D-204-Impfstoff wird außerhalb von Brasilien hergestellt und verwendet, unter anderem in den Vereinigten Staaten. Studien, die die verschiedenen 17D YF Impfstoffe Vergleich von mehreren Herstellern produziert legen nahe, dass die Reaktogenität oder Immun durch diese Impfstoffe erzeugt Antworten nicht unterscheiden (66—70 ). So Personen, die YF-Impfstoffe in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten erhalten sollten gegen YF betrachtet geschützt werden.

Impfstoff-Zusammensetzung, Lagerung und Handhabung

Der 17D-204-Stamm-Impfstoff, YF-VAX (hergestellt von sanofi pasteur, Swiftwater, Pennsylvania) ist ein gefriergetrocknetes Überstand von zentrifugierten Embryo Homogenat, verpackt in 1-Dosis und 5-Fläschchen für den häuslichen Gebrauch. Der Impfstoff sollte bei Temperaturen von 35 ° C gelagert werden — 46 º F (2 ° C — 8 ° C), bis sie durch die Zugabe von Verdünnungsmittel (sterile, physiologische Kochsalzlösung) vom Hersteller geliefert wiederhergestellt wird. Mehrdosen-Fläschchen mit rekonstituierte Impfstoff sollte bei 35 º F gelagert werden — 46 º F (2 ° C — 8 ° C) für bis zu 1 Stunde. Nicht verwendete Impfstoff, der nicht innerhalb von 1 Stunde nach der Zubereitung verwendet wird, muss verworfen werden (71 ).

Korrelate des Schutzes

Keine menschlichen Studien wurden die Korrelate Schutz für YFV Infektion zu bestimmen, durchgeführt. Jedoch bei Rhesusaffen durchgeführt Dosis-Wirkungs-Studien haben die Mindestmaß an neutralisierenden Antikörpern etabliert benötigt, um die Affen gegen virulente YFV zu schützen. Das Testen wurde mit konstanten Mengen an Serum und variierenden Verdünnungen von Virus führten eine log 10 Neutralisationsindex (LNI) herzustellen. Diese Studien zeigten, dass LNI gt; 0,7 war stark mit Schutz korreliert (1,72 ). Obwohl die Menge an Serum für LNI Tests erforderlich für Tierversuche oder klinische Studien geeignet ist, schließt es das Routine-Screening unter den Menschen (1 ). Daher wird ein ähnlicher Test, Plaque-Reduktionsneutralisationstests (PRNT), die eine konstante Menge an Virus verwendet und Verdünnungen von Serum Variation wird am häufigsten in Diagnosetests verwendet, um die Abwesenheit oder Gegenwart neutralisierender Antikörper und den spezifischen Serum-Antikörper-Titer zu bestimmen.

Die Wirksamkeit und Immunogenität

Keine menschliche Wirksamkeitsstudien wurden mit YF-Impfstoff durchgeführt. Allerdings unterstützen mehrere Beobachtungen YF Impfstoff beim Menschen zu sein Schutz, darunter 1) die Reduktion von Labor-assoziierten Infektionen in geimpften Arbeiter, 2) die Beobachtung, nach der ersten Anwendung des Impfstoffes in Brasilien und anderen südamerikanischen Ländern, die YF trat nur bei nicht geimpften Personen und 3) das schnelle Verschwinden der Fälle während der YF Impfkampagnen bei Epidemien ausgelöst. Nicht veröffentlichte Berichte YF-Inzidenz bei geimpften und nicht geimpften Populationen während einer Epidemie 1986 in Nigeria Vergleich geschätzten Impfstoff Wirksamkeit etwa 85 sein (1 ). Weltweit sind nur fünf Fälle von YF wurden in den Geimpften berichtet seit YF-Impfstoff in Gebrauch ist; ob eine oder alle von ihnen wurden ordnungsgemäß mit entsprechend behandelt YF-Impfstoff geimpft ist ungewiss (1 ).

Im Anschluss an YF Impfstoffverabreichung entwickeln primäre Impfstoff Empfänger oft eine Low-Level-Virämie mit dem Impfstoff-Virus. Die Virämie erfolgt in der Regel innerhalb 3—7 Tage und bleibt für 1—3 Tage, ein Abflauen als YFV IgM-Antikörper entwickelt (73,74 ). Die Höhe der Virämie nach der Impfung ist hoch genug, um durch Blutprodukte übertragen werden. Transfusionsbedingte Übertragung von YF Impfvirus wurde in drei Personen dokumentiert worden, die Blutprodukte erhalten, die von Personen gesammelt wurden geimpft 4 Tage vor ihrer Blutspende (75 ).

Studien haben gezeigt, dass 80 — 100 Entwicklung von Geimpften Antikörper um 10 Tage nach der Impfung zu neutralisieren (74,76,77 ). Die meisten Studien zeigen, dass gt; 99 von Geimpften entwickelten Antikörper um 28 Tage nach der Impfung YFV Neutralisieren (1 ). Insgesamt werden die Impfstoff-induzierten Antikörper in ihre Bildung verzögert und bei niedrigeren Titer im Vergleich zu entwickelten Antikörper als Reaktion auf Wildtyp YFV Infektion (1 ).

Eine Studie von zwei YF Impfstoffe (YF-VAX und Arilvax) in 1.440 gesunden Erwachsenen gefunden unterschiedliche neutralisierende Antikörper-Reaktionen auf den Impfstoff, abhängig von Geschlecht und Rasse. Für beide Impfstoffe, Männchen und Kaukasiern wurden zur Kenntnis genommen höhere LNI Ebenen zu haben, wenn im Vergleich zu Frauen, Schwarze und Hispanics (66 ). Das Alter, in dem eine Person mit YF-Impfstoff geimpft wird nicht angezeigt Immunantwort auf den Impfstoff zu beeinflussen (1 ).

IHRS erlauben Länder für Reisende Nachweis von YF Impfung als Bedingung für die Einreise zu verlangen, aus bestimmten Ländern ankommen Einfuhr und indigene Übertragung von YFV zu verhindern. Ihrs sehen vor, dass das Zertifikat der Impfung für YF gültig ersten 10 Tage nach der Verabreichung von YF-Impfstoff für die primäre geimpften Personen (78 ). Diese Zeitdauer entspricht der Zeit, bei der die Mehrzahl der Impflinge Immunität nachzuweisen. Das Zertifikat YF Impfung für internationale Reisen ist für 10 Jahre gültig. Dieses Intervall wurde auf veröffentlichten Studien basierend darauf hinweist, dass neutralisierende Antikörper vorhanden waren, in gt; 90 Personen 16—19 Jahre nach der Impfung (79 ). Spätere Studien von US-Kriegsveteranen aus dem Zweiten Weltkrieg getestet 30—35 Jahre nach einer Einzeldosis von YF-Impfstoff gezeigt, dass gt; 80 hatte neutralisierende Antikörper; in bestimmten Untergruppen, gt; 95 noch hatte neutralisierende Antikörper (80 ).

Gesunde Personen scheitern selten neutralisierende Antikörper folgende YF Impfung zu entwickeln. In kontrollierten klinischen Studien ist der primäre Ausfallrate im Allgemeinen etwa 1 (66 ). Personen, die Antikörper nach der ersten Impfung nicht entwickeln können Antikörper auf revaccination entwickeln (81 ).

Drei Wirtsfaktoren wurden mit Versagen immunologisch zu YF-Impfstoff zu reagieren: Schwangerschaft, Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infektion und Unterernährung. In einer Studie nur 39 von schwangeren Frauen eine Serokonversion nach der Impfung in ihrem dritten Trimester Empfangen (82 ). Dieser Unterschied wurde in den veränderten Immunstatus zugeschrieben mit der Schwangerschaft verbunden sind und schlägt vor, die Notwendigkeit at-Risk-Frauen Wiederholungsimpfung, die während der Schwangerschaft geimpft wurden. Jedoch ist eine neuere Studie zeigte, dass 425 (98) von 441 Frauen, die versehentlich mit YF-Impfstoff geimpft wurden, in erster Linie bei ihrem ersten Trimester, entwickelt YFV spezifische neutralisierende Antikörper (83 ). Daher revaccination möglicherweise nicht in Frauen notwendig sein, die Impfstoff während der Schwangerschaft erhalten, aber Antikörpertiter überprüft werden sollte eine angemessene Immunantwort bei Frauen nach wie vor mit einem Risiko für die Krankheit zu gewährleisten.

HIV-Infektion wurde mit einer verringerten Immunantwort auf eine Reihe von inaktivierten und lebenden, abgeschwächten Impfstoffe, einschließlich YF-Impfstoff in Verbindung gebracht worden (84 ). Einige Fallberichte haben vorgeschlagen, dass die Impfung von HIV-infizierten Personen, die nicht immunsupprimierten (CD4 + T-Zellzahl [CD4 count] gt; 500 / mm 3) führt zu einer Serokonversion (85 ). Doch eine aktuelle Studie retrospektive Kohorten zeigte, dass signifikant weniger HIV-infizierten Personen hatten YFV Antikörper bei 1 Jahr nach der Impfung im Vergleich zu nicht infizierten geimpften Personen zu neutralisieren (83 und 97&# 37 ;, sind; p = 0,01) (86 ). Die Studie gemessen YFV Antikörper bei HIV-infizierten Personen mit einem mittleren Baseline-CD4-Zellzahl von 496 Zellen / mm 3 (Bereich: 72—1.730 Zellen / mm 3) Neutralisieren und unterschiedliche HIV-RNA nachgewiesen in ihrem Blut (52 hatte HIV-RNA-Werte ≥50 Kopien / ml). Unter HIV-infizierten Säuglinge in einem Entwicklungsland, nur 17 neutralisierende Antikörper innerhalb von 10 Monaten von YF-Impfstoff entwickelt, verglichen mit 74 von mit HIV infizierten Kontrollen für Alter und Ernährungszustand angepasst (87 ). Die Mechanismen für diese beobachtete Unterschied in der Immunantwort bei HIV-infizierten Personen sind unsicher, aber erscheinen mit HIV-RNA-Ebene und CD4-Zellzahl zu korrelieren. Weitere Studien sind erforderlich, um die Relevanz dieser Ergebnisse zu bewerten.

Nebenwirkungen

Allgemein Veranstaltungen

Nach YF Impfung haben Geimpften leichte Kopfschmerzen berichtet, Myalgie, low-grade Fieber oder andere leichte Symptome für 5—10 Tage (71 ). Lokalisierte Schmerzen, Schwellung, Rötung oder Wärme kann an der Injektionsstelle auftreten, für bis zu einer Woche nach der Impfung. In einer großen Studie von 1.440 geimpften Personen, die häufigste systemische Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (33 der Probanden), Myalgie (25), Unwohlsein (19), Fieber (15) und Schüttelfrost (11) (66 ). Diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild, und nur 1 ihre regelmäßigen Aktivitäten in Folge der Impflinge eingeschränkt. In der nur Placebo-kontrollierten Studie von 1.007 geimpften Erwachsenen entweder mit YF-Impfstoff (der 17-DD-Impfstoff-Virus-Stamm) oder Placebo, 3 der berichteten lokale Reaktionen und 7 von systemischen Reaktionen wurden auf Impfstoff zurückzuführen (88 ).

Die Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) ist ein passives Überwachungssystem für unerwünschte Ereignisse nach Impfung gemeinsam von CDC und FDA betrieben. Berichte über unerwünschte Ereignisse können aus einer Vielzahl von Quellen zu VAERS vorgelegt werden, einschließlich Impfstoff-Anbieter und Empfänger, Ärzte und Hersteller. Die Rate von irgendwelchen unerwünschten Ereignisse folgenden YF-Impfstoff zu VAERS berichtet ist 43 unerwünschte Ereignisse pro 100.000 Dosen verteilt (89 ). Die Mehrzahl der berichteten unerwünschten Ereignisse werden als nonserious eingestuft (Rate: 38 pro 100.000 Einwohner) und Berichte über Fieber, der Injektionsstelle Schmerzen, der Injektionsstelle Rötung, Juckreiz, Kopfschmerzen, Urtikaria und Hautausschlag. Die Mehrzahl der Ereignisse treten im Median von 1 Tag nach der Impfung; rund 60 treten innerhalb der ersten 2 Tage nach der Impfung.

Im Jahr 2002 gebildet CDC die Gelbfieber-Impfstoff Sicherheit (YFVS) Arbeitsgruppe, bestehend aus Impfstoff Sicherheitsexperten von CDC und Partnerorganisationen. Die YFVS Arbeitsgruppe systematisch überprüft VAERS für YF-Impfstoff berichtet und entwickelte eine Überwachungsfalldefinition für YEL-AND und YEL-AVD (Kasten 1 und 2), um Fälle zu klassifizieren und Preise dieser unerwünschten Ereignisse bestimmen.

Überempfindlichkeitsreaktionen und anaphylaktische

Mehrere Komponenten von YF-Impfstoff als mögliche Allergene, einschließlich Eier, Hühnerproteine, Gelatine oder Latex (gefunden in einem Fläschchen Stopper) zitiert worden (71 ). Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen oder Anaphylaxie, gekennzeichnet durch Urtikaria und respiratorische Symptome (zum Beispiel Dyspnoe, Bronchospasmus, oder Pharynxödem) sind selten und treten vor allem bei Personen mit Geschichten von Allergien gegen Eier oder andere Substanzen (90 ). Jedoch wurde anaphylaxis in Personen ohne Vorgeschichte von Reaktionen auf die Impfung der Komponenten auftreten berichtet. Preise von Anaphylaxie von VAERS Daten variieren (Bereich: 0.8—1.8 Ereignisse pro 100.000 Dosen verteilt) (89,90 ).

YEL-AND

YEL-AND ist eine schwere, aber selten tödlich unerwünschtes Ereignis. YEL-AND manifestiert sich als mehrere verschiedene klinische Syndrome, einschließlich Meningoenzephalitis (neurotrop Krankheit), Guillain-Barré-Syndrom (GBS), akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) und Bulbärparalyse (91,92 ). Meningoenzephalitis tritt als Folge der direkten YF-Impfstoff viral Invasion des zentralen Nervensystems (ZNS) mit Infektion der Meningen und / oder das Gehirn. Die anderen neurologischen Syndromen (beispiels GBS und ADEM) repräsentieren Autoimmunmanifestationen in dem Antikörper und / oder T-Zellen in Reaktion auf den Impfstoff kreuzreagieren mit neuronaler Epitope produziert und zu zentralen oder peripheren Nervenschäden führen.

Durch die Dämpfungsprozess wurden YF Impfstoff enthaltenen Virusstämmen Neurovirulenz zu entwickeln, bestimmt (93,94 ). Früh in der Geschichte des Impfstoffes, Enzephalitis mehrere Fälle von mit der Verabreichung des Impfstoffes assoziiert wurden zur Kenntnis genommen und entschlossen, zu wenige oder zu viele Passagen des Virus während des Dämpfungsprozesses zurückzuführen sein. Diese Beobachtung führte zu der Schaffung eines Systems Anzuchtmassen- Impfstoff 1945, die eindeutig die Anzahl von Durchgängen definiert, für bestimmte Stämme des Impfstoffs erlaubt (95 ). Aber auch nach der Umsetzung des Saatgutsystems, weitere Fälle von Enzephalitis mit YF Impfstoff assoziiert weiterhin gemeldet werden. Studien in den frühen 1950er Jahren durchgeführt wurden vier Fälle von Enzephalitis von 1.000 Kinder im Alter von lt; 6 Monate bei YF-Impfstoff geimpft (96 ). Weitere 10 Fälle von Enzephalitis mit YF Impfstoff assoziiert Säuglingen verabreicht im Alter von lt; 4 Monate wurden weltweit in den 1950er Jahren berichtet (1 ). Folglich wurden Empfehlungen in den 1960er Jahren gemacht gealtert, um die Verwendung von YF-Impfstoff für Säuglinge zu beschränken ≥6 Monate (97 ). Anschließend wird die Anzahl von Fällen von Enzephalitis vermindert in Säuglingen.

Insgesamt 29 Fälle von YEL-AND (neun von Meningoenzephalitis, acht von GBS, drei von ADEM, einer der Bulbärparalyse und acht Fällen nicht genügend Daten für eine Klassifizierung), die während der 1.990—2.006 aufgetreten wurden retrospektiv oder prospektiv durch die überprüft YFVS Working Group (91,92,98,99 ). Die 29 Fälle hatten eine abwechslungsreiche Zeit vom Beginn der Impfserie (Bereich: 3—28 Tage) Symptom. Für die 25 Fälle mit verfügbaren Daten über Alter, gab es wieder eine große Variation in der Altersbereich (Bereich: 6—78 Jahre). Alle Fälle wurden berichtet, in der ersten Zeit Geimpften auftreten. Ein Tod wurde in einem männlichen im Alter von 53 Jahre berichtet, die unerkannt asymptomatischen humanen Immundefizienz-Virus (HIV) Infektion hatte und CD4-Zellzahl lt; 200 / mm 3 (98 ). Der Patient entwickelt Fieber und Unwohlsein 3 Tage nach seiner Impfung und wurde enzephalopathische nach 5 Tagen nach der Impfung. Er starb in 9 Tagen nach der Impfung.

Daten in Bezug auf die spezifische Alter und Ausbruch der Krankheit für die verschiedenen neurologischen Präsentationen kann abgeleitet werden von VAERS Berichte (91 ). Von sechs berichteten Enzephalitis Fällen war das mittlere Alter 54 Jahre (Bereich: 16—78 Jahre) und die mediane Zeit bis zum Auftreten nach der Impfung 14 Tage war (Bereich: 5—24 Tage). Für die sechs GBS Fälle war das mittlere Alter 53 Jahre (Bereich: 17—68 Jahre) und die mediane Zeit bis zum Auftreten nach der Impfung 13 Tage war (Bereich: 7—27 Tage). Schließlich wird für die drei ADEM Fällen war das mittlere Alter von 19 Jahren (Bereich: 18—61 Jahre) und die mediane Zeit bis zum Auftreten nach der Impfung 15 Tage war (Bereich: 7—20 Tage).

Ein kürzlich veröffentlichter Bericht wurde in einem männlichen im Alter von 56 Jahre den ersten Bericht über einen Fall von Längs myelitis enthalten, die keine andere Impfstoffe erhalten (100 ). YFV IgM-Antikörper wurden in seinem Liquor (CSF) und serologische Tests für andere regionale Flaviviren war negativ erkannt. Allerdings war die Zeit zu Beginn der Symptome 45 Tage nach der Impfung, die als für alle anderen YEL-AND Fälle gemeldet länger ist. Ein zweiter kürzlich veröffentlichten Bericht betraf einen männlichen Alter von 23 Jahren, die ursprünglich mit Meningoenzephalitis präsentiert, aber später haben ADEM bestimmt (101 ). Die Diagnose der ADEM wurde durch Magnetresonanztomographie des Gehirns bestimmt.

Die diagnostische Untersuchung auf YEL-AND ist spezifisch für die klinische Präsentation. Für Fälle mit Meningitis oder Enzephalitis, die Detektion des Virus YF-Impfstoff in CSF entweder durch Kultur oder Nukleinsäureamplifikation ist diagnostisch. Der Nachweis von IgM YFV und spezifischen neutralisierenden Antikörper im CSF unterstützt auch die Diagnose. YFV IgM-Antikörper sind nicht geglaubt, um die Blut-Hirn-Schranke normalerweise zu überqueren, so dass ihre Produktion in CSF ist ein Anzeichen für eine lokale Infektion CNS betrachtet. Bei Autoimmun vermittelte Ereignisse, ist keine spezifische YF Tests zur Verfügung. Die Diagnose dieser Zustände sollten mit geeigneten Untersuchungen durchgeführt werden (z bildgebenden Verfahren, Elektroenzephalographie, electromyelography und Nervenleitung Studien). Da keine bestätigenden YFV spezifische existiert Labortest für die Autoimmunsyndromen von ADEM und GBS, die YFVS Arbeitsgruppe Falldefinition nur spezifiziert "vermuten" und "wahrscheinlich" Ebenen der Kausalität. Wenn kein Hinweis auf eine andere Diagnose vorhanden ist, wird ein Fall, klassifiziert weiterhin abhängig davon, ob YF-Impfstoff wurde die einzige Impfstoff verabreicht. Diagnostische Tests bei Verdacht auf YEL-AND Fälle ist von CDC bei http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/yellowfever/vaccine/special-testing.htm zur Verfügung.

Die Behandlung von YEL-AND hängt auch von der jeweiligen klinischen Syndrom. Die Behandlung von Meningoenzephalitis ist unterstützend und Manifestationen wie Anfälle oder autonome Dysfunktion sollten für jede Erkrankung gemäß den geltenden Standards verwaltet werden. Für Autoimmun neurologische Manifestationen mit YF Impfstoff assoziiert, Behandlung beinhaltet oft eine intravenöse Immunglobulin (IVIG) oder Plasmapherese für GBS und Corticosteroiden, IVIG oder Plasmapherese für ADEM (102103 ).

YEL-AND ist selten tödlich. Zusätzlich zu den bisher von tödlichen Enzephalitis beschriebenen Fall in einer Person mit HIV, vier weitere Todesfälle zurückzuführen berichtet YEL-AND (1.104 ). Eine tödliche Falle Enzephalitis ereignete sich in einem Mädchen ab 3 Jahren, die im Jahr 1965 geimpft wurde (104 ). Molekulare Untersuchungen des Virus YF-Impfstoff aus dem Gehirn des Patienten isoliert gezeigt, dass das Virus mutiert war und neurovirulenten werden, wie in monkey Studien dokumentiert (105 ). Dies ist der einzige Fall, in welchem ​​eine Mutation des Impfvirus hat zu einem negativen Ergebnis in einem Empfänger verbunden. Drei weitere fatal YEL-AND Fälle wurden inoffiziell von einem Krankenhaus-basierte berichtet Überwachungssystem für postvaccine Enzephalitis in Kenia nach einer Massen-Impfkampagne im Jahr 1993 (1 ).

Die Inzidenzrate von YF-Impfstoff-assoziierte Enzephalitis in sehr jungen Säuglingen wurde auf der Grundlage von Berichten aus der Zeit vor der Einrichtung der Altersbeschränkung für die Impfung zu sein 50—400 Fälle pro 100.000 Einwohner geschätzt (96106 ). Von VAERS Daten, die Melderate für YEL-AND ist 0.4—0.8 Fälle pro 100.000 Dosen verteilt (89107 ). Die Melderate war höher für Personen ≥60 Jahren, mit einer Rate von 1,6 Fällen pro 100.000 Dosen in Personen verteilt im Alter von 60—69 Jahren und 1.1—2.3 Fälle pro 100.000 Dosen für Personen im Alter von ≥70 Jahren verteilt. Diese Schätzungen am wahrscheinlichsten sind niedrig angegeben Dunkelziffer. In Ländern, in denen YF heimisch ist, könnte eine nationale Impfstoff unerwünschte Ereignis-Überwachungssystem nicht vorhanden sind oder, wenn man nicht vorhanden ist, konsistent und empfindlich genug sein, um die Mehrheit der YEL-AND Fälle zu erfassen, die auftreten. Doch eine inoffizielle Bericht von einem Krankenhaus-basiertes Überwachungssystem für postvaccine Enzephalitis in Kenia nach einer Kampagne Massenimpfung schätzte die Inzidenz von YEL-AND 0,6 Fälle pro 100.000 Dosen sein (1 ).

YEL-AVD

Im Jahr 2001 wurde eine bisher nicht erkannte schwerwiegende unerwünschte Reaktion bei Empfängern von YF-Impfstoff zuerst beschrieben (48,108—113 ). Dieses Syndrom wurde zunächst febrile mehrere Organversagen bezeichnet; der Name wurde später auf YEL-AVD geändert. YEL-AVD-Mimetika natürlich YF Krankheit erworben, mit der Impfstoff-Virus vermehren und in der gesamten Host-Gewebe zu verbreiten.

Patienten mit YEL-AVD entwickeln typischerweise Fieber und andere unspezifische Anzeichen und Symptome (wie Kopfschmerzen, Unwohlsein, Muskelschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) innerhalb von 1 Woche nach der Impfung. Da die Krankheit fortschreitet, Ikterus und Laborwertveränderungen (beispielsweise Thrombozytopenie, Erhöhung der Leber Transaminasen, Gesamt-Bilirubin und Kreatinin) auftreten. Leukopenie oder Leukozytose vorhanden sein könnten, je nach Stadium und der Schwere der Erkrankung. Personen mit schweren Fällen kann Hypotension, Blutungen, Nierenversagen dialysepflichtigen und respiratorische Insuffizienz erfordern mechanische Beatmung zu entwickeln. Weniger häufige Komplikationen Rhabdomyolyse und disseminierte intravaskuläre Koagulation umfassen. Eine spezifische Therapie für YEL-AVD vorhanden ist, und unter der Annahme, andere Erkrankungen ausgeschlossen wurden, ist die Behandlung unterstützend.

YF Impfstoff-spezifische Labortests können bei der Herstellung der Diagnose helfen. Dokumentation der hohen YF-Impfvirus im Serum von Patienten innerhalb der ersten 7 Tage nach der Impfung oder verlängerte Anwesenheit von YF-Impfvirus in Blut replizierende gt; 7 Tage nach der Impfung steht im Einklang mit YEL-AVD (wahrscheinlichen Fall). In tödlichen Fällen, wenn eine Autopsie durchgeführt wurde, die Immunhistochemie auf fixierten Gewebe durchgeführt werden YFV Antigen und RT-PCR kann zum Nachweis der RNA aus gefrorenem Gewebe extrahiert durchgeführt werden, um das Vorhandensein von YF-Impfvirus gegen Wildtyp YFV zu überprüfen. Lebergewebe kann charakteristische histopathologische Befunde haben (zum Beispiel midzonal Nekrose, mikrovesikulären Verfettung und Councilman Körper) (114 ). Diagnostische Tests für verdächtige YEL-AVD Fällen ist von CDC bei http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/yellowfever/vaccine/special-testing.htm zur Verfügung.

Bislang wurden zwei spezifische Risikofaktoren für YEL-AVD identifiziert worden: höheres Alter und eine Geschichte der Thymus Krankheit oder thymectomy. Die beiden Analysen von VAERS Berichte von YEL-AVD in den Vereinigten Staaten ergab Raten von YEL-AVD für Personen im Alter von ≥60 Jahren 1.4—1.8 Fälle Berichterstattung pro 100.000 Dosen verteilt (89107 ). Diese altersspezifische Rate wird mehrfach höher als die Gesamt gemeldete Rate von 0.3—0.4 Fälle pro 100.000 Dosen verteilt. Vier (17) der ersten 23 Patienten mit YEL-AVD identifiziert hatte eine Geschichte von thymectomy entweder für einen benignen oder malignen Thymom (117 ). Die Einzelheiten dieser Fälle legen nahe, dass eine Geschichte der Thymus-Krankheit ist ein Risikofaktor für YEL-AVD. Im Jahr 2003 wurde die Packungsbeilage für YF-Impfstoff in den Vereinigten Staaten aktualisiert, um eine Geschichte der Thymus Störung als Kontraindikation für die Verabreichung des Impfstoffes enthalten (71 ). Keine zusätzlichen Fälle von YEL-AVD seit 2004 identifiziert haben eine Geschichte der Thymus Krankheit beteiligt.

Obwohl Studien über bestimmte Fälle von YEL-AVD haben Faktoren potenzielle genetische Risiko identifiziert (118 ), Wurde keine gemeinsame genetische Anomalie nachgewiesen. Keine schlüssigen Beweise wurde berichtet, dass zeigt, dass YEL-AVD durch einen Rückgriff auf erhöhte Virulenz im Impfstoff verursacht worden (114119 ).

Die Impfung von Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine Daten über die YF Krankheitsrisiko für schwangere oder stillende Frauen und ihre Föten oder Säuglingen zur Verfügung. Doch auf der Grundlage der Überwachung und Ausbrüchen, schwangere und stillende Frauen scheinen nicht für schwerere YF Krankheit gefährdet zu sein.

Die Verwendung von YF-Impfstoff während der Schwangerschaft ist nicht in einer großen prospektiven Studie (FDA Schwangerschaft Kategorie C) untersucht worden. Begrenzte Daten sind von einer Reihe von Studien, in denen schwangere Frauen wurden entweder versehentlich einen Impfstoff oder den Impfstoff in Ausbruch Einstellungen verwaltet. Zwei Studien mit 81 Kindern, deren Mütter erhalten hatte YF Impfstoff identifiziert YFV IgM-Antikörper im Nabelschnurblut von einem Säugling kurz nach der Geburt (82120 ). Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Infektion des Fötus mit YF Impfstoff kann auftreten, wenn auch mit einer geringen Inzidenz (das heißt einer von 81). Eine Studie von 304 Neugeborenen von Frauen, die mit YF-Impfstoff in ihre Schwangerschaften früh geimpft wurden gefunden kein erhöhtes Risiko für große Fehlbildungen (121 ). Ein erhöhtes Risiko wurde für kleinere Fehlbildungen (z Pigmentnaevi) identifiziert, aber die Feststellung, von der Bewertung Bias geführt haben könnte. Eine Studie von 39 schwangeren Frauen, die mit YF Impfstoff identifiziert eine höhere Rate von Fehlgeburten bei Schwangeren geimpft wurden die Impfung erhalten, mit einem relativen Risiko von 2,3, aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant (95 Konfidenzintervall = 0.7—8.0; p = 0,2) (122 ). Eine neuere Studie von 441 Frauen ungewollt früh in der Schwangerschaft geimpft haben kein erhöhtes Risiko für Tod des ungeborenen Kindes (7,4 / 1000 bei geimpften Frauen im Vergleich zu 18,5 / 1.000 ungeimpften Frauen in der allgemeinen Bevölkerung) zu finden (83 ).

Der Anteil der Frauen während der Schwangerschaft geimpft, die YFV Antikörper zu entwickeln, ist variabel und kann mit dem Trimester in Beziehung gesetzt werden, in dem sie Impfstoff erhalten. Von 101 schwangeren Frauen YF Impfstoff erhielten überwiegend in ihrem dritten Trimester, 39 zeigten Anzeichen einer Serokonversion zu YFV (82 ). Von 433 Frauen überwiegend in den ersten drei Monaten geimpft, 425 (98) entwickelt YFV spezifische neutralisierende Antikörper (83 ). Weil Schwangerschaft immunologischer Funktion beeinträchtigen könnten, Prüfung serologische eine Immunantwort auf den Impfstoff zu dokumentieren, berücksichtigt werden sollten.

Zusammenfassung der Gründe für YF-Impfstoff Empfehlungen

YF ist eine Vektoren über von der Übertragung von YFV an einen Menschen aus dem Biss eines infizierten Moskito resultierende Krankheit. Es ist endemisch in Afrika südlich der Sahara und dem tropischen Südamerika. Die Infektion beim Menschen ist in der Lage hämorrhagisches Fieber produziert und ist tödlich in 20 — 50 Personen mit schwerer Krankheit. Da es keine Behandlung für YF Krankheit vorhanden ist, ist die Prävention kritische Krankheitsrisiko und die Sterblichkeit zu senken.

Das Risiko für den Erwerb von YF für Reisende wird durch mehrere Faktoren bestimmt, einschließlich Impfstatus, die Lage der Reise, Saison, Dauer der Exposition, Arbeits- und Freizeitaktivitäten während der Reise, und lokale Rate der Virusübertragung zum Zeitpunkt der Reise. Obwohl nur 10 Fälle von importierten YF bei Reisenden aus Europa (sieben Fälle) oder den Vereinigten Staaten (drei Fälle) sind seit 1970 berichtet wurde, ist die geringe Zahl der Fälle wahrscheinlich, zumindest teilweise eine Folge der Routineeinsatz zu sein des Impfstoffs. Bei Versuchen, die mögliche Einfuhr und Verbreitung der Krankheit in neue Bereiche zu minimieren, erzwingen viele Länder der IGV und Impfstoff Anforderungen für die Einreise haben.

Die Entscheidung über die Verwendung von YF-Impfstoff für Reisende in Bezug auf Rechnung für das allgemeine Risiko nehmen müssen Reise-assoziierte YFV Krankheit, wenn die hohe Sterblichkeit es auftritt, Impfstoffbedarf pro IGV, Gegenanzeigen oder Vorsichtsmaßnahmen für die Impfung, und das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach YF Verabreichung des Impfstoffes.

Empfehlungen für die Verwendung von YF-Impfstoff in Laborarbeiter

YF Impfstoff wird für das Laborpersonal empfohlen, die virulent YFV oder konzentrierte Zubereitungen von YF Impfstoff enthaltenen Virusstämmen durch direkten oder indirekten Kontakt oder durch Aerosole ausgesetzt werden könnten.

Empfehlungen für die Prävention von YF unter den Reisenden

Alle Reisenden in Länder, in denen YF endemisch ist, sollte der Risiken für die Krankheit und zur Verfügung stehenden Methoden beraten, um es zu verhindern, einschließlich der persönlichen Schutzmaßnahmen und Impfstoff.

Persönliche Schutzmaßnahmen

Empfehlungen für die Verwendung von YF-Impfstoff in Travlers

Wegen der Gefahr für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die nach YF Impfstoffverabreichung auftreten können, sollten im Gesundheitswesen nur Personen zu impfen, die für die Exposition gefährdet sind, zu YF-Virus oder den Nachweis der Impfung für Ländereintrag. Zur Minimierung der das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Gesundheits-Anbieter sollten die Kontra sorgfältig beobachten und die Vorsichtsmaßnahmen zur Impfung vor der Verabreichung von YF-Impfstoff prüfen und einen medizinischen Verzicht bieten bei Bedarf (Tabelle 2).

Voraussetzungen für die Impfung ist vor dem International Travel

Bestimmte Länder verlangen Nachweis der Impfung von allen Eingabe Reisende, die aus den Vereinigten Staaten direkt Reise beinhaltet (34 ). Reisende, die sich in einem Land mit einer YF Impfung Zugangsvoraussetzung ohne Nachweis der Impfung kommen kann für bis zu 6 Tage unter Quarantäne gestellt.

Land-Eintrag Anforderungen für den Nachweis der YF-Impfung unter IHRS unterscheiden sich von ACIP oder CDC-Empfehlungen. Die Anforderungen sind obligatorisch und werden in erster Linie in einem bestimmten Land zu verhindern Einfuhr in und die Übertragung von YFV vorgesehen. CDC Empfehlungen sind die öffentliche Gesundheit Empfehlungen für Reisende auf der Grundlage der besten verfügbaren epidemiologischen Daten zur Verfügung gestellt YFV Infektion unter den Reisenden mit einem Risiko für YFV Übertragung Besucherländer zu verhindern.

Für die Zwecke des internationalen Reiseverkehrs, YF Impfstoffe müssen in einer zugelassenen YF Impfung Zentrum verabreicht werden. In den Vereinigten Staaten, staatlichen und territorialen Gesundheitsbehörden haben die Befugnis, nonfederal Impfstellen zu benennen und YF Impfung Briefmarken zu diesen Zentren zu erteilen. Eine Liste der benannten Impfstoff Zentren ist von CDC bei http://wwwnc.cdc.gov/travel erhältlich oder können von staatlichen oder lokalen Gesundheitsbehörden erhalten werden.

Als Beweis für den Eingang der YF-Impfstoff, sollten alle Geimpften eine abgeschlossene Internationale Impfpass oder Prophylaxis (ICVP) besitzen, mit der Unterschrift und YF Impfzentrum Stempel des Anbieters validiert (Abbildung 3). Ein ICVP muss in jedem Detail abgeschlossen sein; wenn sie unvollständig oder ungenau ist, ist es nicht gültig. Failure Validierungen zu sichern kann ein Reisender verursachen unter Quarantäne gestellt, die Einreise verweigert werden, oder möglicherweise an der Eintrittsstelle in ein Land erneut geimpft. Einige Länder benötigen keine ICVP für Säuglinge unter einem bestimmten Alter (z im Alter von lt; 6 Monate, lt; 9 Monate, oder lt; 1 Jahr, je nach Land). Informationen über das Alter Anforderungen für die Impfung von den einzelnen Ländern ist bei http://wwwnc.cdc.gov/travel zur Verfügung.

Die Bescheinigung über die Impfung ist gültig ersten 10 Tage nach dem Tag der Impfung und sich für einen Zeitraum von 10 Jahren. Wenn eine Booster-Dosis des Impfstoffs innerhalb dieser 10-Jahres-Zeitraum verabreicht wird, wird das Zertifikat als ab dem Tag der letzten Impfung gültig.

Ihrs sehen vor, dass eine medizinische Anbieter einen Verzicht auf YF Impfung zu einem Reisenden erteilen kann, wenn der Anbieter beurteilt, dass YF Impfung medizinisch kontraindiziert (Gegenanzeigen und Warnhinweise siehe). In diesem Fall sollte der Arzt ausfüllen und unterschreiben die "Medizinische Gegen zu Impfung" Abschnitt der ICVP (Abbildung 4), bieten einen unterzeichneten und datierten Brief auf einem Brief stationär besagt eindeutig die Kontraindikation und Lager, das offizielle YF Impfung Stempel des Zentrums. Der Anbieter sollte den Reisenden aller erhöhtes Risiko für eine Infektion mit YF nonvaccination assoziiert informieren und wie dieses Risiko zu minimieren. Aus anderen Gründen als medizinische Gegenanzeigen sind für die Befreiung von der Impfung nicht akzeptabel. Der Reisende sollte auch die Möglichkeit hingewiesen werden, dass die medizinische Verzicht möglicherweise nicht durch das Zielland akzeptiert werden.

Da Anforderungen und Empfehlungen ändern können, sollten alle Reisenden aus Gesundheitsämtern, CDC und der WHO Informationen vor der Reise up-to-date zu suchen. Reisebüros, internationale Fluggesellschaften oder Reedereien könnten auch haben up-to-date Informationen. Die Informationen zu den Anforderungen und Empfehlungen für die Impfung sind bei http://wwwnc.cdc.gov/travel zur Verfügung.

Die Verabreichung von Gelbfieber-Impfstoff

Dosierung und Anwendung

Für Menschen jeden Alters, für die Impfung angegeben ist, wird eine einmalige subkutane Injektion von 0,5 ml rekonstituierte Impfstoff verwendet. Nach Angaben der Packungsbeilage muss der Impfstoff innerhalb von 1 Stunde nach der Zubereitung verabreicht werden (71 ). Nach der Rekonstitution sollte ein Mehrdosenbehältnis bei 35 ° F gehalten werden — 46 ° F (2 ° C — 8 ° C), und die verbleibenden Dosen sollten innerhalb von 1 Stunde verwendet oder entsorgt werden.

Obgleich begrenzte Daten deuten darauf hin, YF Impfstoff seine Wirksamkeit nach dem Ablaufdatum behalten könnten (126 ) Heißt es in der Packungsbeilage, dass der Impfstoff sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden. Nach der Allgemeinen Empfehlungen der ACIP on Immunization, sollte nicht eine Dosis eines abgelaufenen Impfstoff als gültig gezählt werden, und die Dosis sollte mit einem nonexpired Impfstoff nach einem 28-Tage-Intervall wiederholt werden (127 ). Weitere Leitlinien für die unbeabsichtigte Verabreichung eines abgelaufenen Impfstoff, Gesundheits-Anbieter sollten den Impfstoff Hersteller.

Wenn der Impfstoff versehentlich über den intramuskulären Weg verabreicht wird, wird die Reaktion auf Impfstoff wahrscheinlich nicht betroffen. Wiederholen der auf intramuskulärem Weg verabreicht Dosen Impfstoff und nicht durch die subkutane Route ist nicht erforderlich (127 ).

Anaphylaxie wurde in Personen ohne Vorgeschichte von Reaktionen auf die Komponenten des Impfstoffes auftreten berichtet. Angesichts dieser Tatsache alle Personen sollten für mindestens 15 Minuten nach der Verabreichung des Impfstoffs beobachtet und Epinephrininjektion (1: 1.000) sollte im Falle einer schweren allergischen Reaktion leicht verfügbar sein. Da darüber hinaus Reaktionen bis zu mehreren Stunden nach der YF-Impfstoff verzögert wurden, sollten alle Patienten einer allergischen Reaktion empfohlen von Anzeichen und Symptomen (z Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Atemnot, Bronchospasmus, Pharynxödem, Keuchen und Engegefühl im Hals). Darüber hinaus sollten geimpft Personen beraten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn irgendwelche Symptome einer allergischen Reaktion nach der Impfung zu entwickeln.

Transfusionsbedingte Übertragung von Gelbfieber-Impfstoff-Virus hat bei Personen dokumentiert Blutprodukte erhalten, die aus kürzlich geimpften Personen gesammelt wurden (75 ). Blutspendezentren sollten Blutspender überprüfen, um festzustellen, ob sie einen Gelbfieber-Impfstoff innerhalb der letzten 2 Wochen erhalten und diese Spender aufzuschieben. Allerdings variieren die Verfahren zwischen den Blutsammelzentren und Fragen zu Impfung Geschichte vielleicht nicht routinemäßig gefragt. Daher sollten im Gesundheitswesen Personen beraten nach dem Empfang YF Impfstoff Blutspende für 2 Wochen zu verschieben.

Auffrischimpfungen

IHRS erfordern revaccination in Abständen von 10 Jahren Antikörpertiter zu steigern. Der Nachweis von mehreren Studien belegt, dass YF Impfstoff Immunität für viele Jahrzehnte andauert und vielleicht ein Leben lang Schutz bieten (79,80,128,129 ).

Um das Auftreten von unerwünschten Ereignissen zu minimieren und die Immunantwort zu optimieren, sollten Anstrengungen unternommen werden, um ein 10-Jahres-Intervall zwischen YF Impfstoffdosen zu beobachten. Deuten jedoch darauf hin, dass nur begrenzte Daten revaccination auftretende lt, 10 Jahre nach der letzten Dosis nicht erhöht das Risiko für unerwünschte Ereignisse (74 ), Insbesondere als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in erster Linie nach der ersten Impfung von YF-Impfstoff auftreten. Obwohl das Niveau von YFV-spezifischen Antikörpern folgende revaccination gebildet wird umgekehrt von bereits existierenden Antikörpern gegen die Menge korreliert zu sein (130 ), Deuten darauf hin, keine Daten, dass frühere revaccination einen negativen Einfluss auf seroprotection haben. Wenn das Datum der letzten Impfung nicht festgestellt werden kann, und der Patient Impfung erfordert, sollte eine Auffrischimpfung verabreicht werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von anderen Impfstoffen oder Drogen

Bestimmung, ob YF-Impfstoff und andere immunobiologics gleichzeitig (dh Verabreichung am selben Tag, aber an einer anderen Injektionsstelle) zu verabreichen, sollten bei der Durchführung der gewünschten Impfungen vor der Reise und auf Informationen bezüglich möglicher immune Störungen auf der Basis von Komfort für den Reisenden vorgenommen werden .

Keine Beweise vorliegen, dass inaktivierte Impfstoffe und YF-Impfstoff mit der Immunantwort auf den Impfstoff stören. Daher kann inaktivierte Impfstoffe entweder gleichzeitig verabreicht werden, oder zu jedem Zeitpunkt vor oder nach YF Impfung (127 ). YF-Impfstoff sollte entweder gleichzeitig oder 30 Tage von anderen lebenden Vakzinen, da die Immunantwort auf ein Lebendvirus-Impfstoff verabreicht werden könnte, wenn innerhalb von 30 Tagen von einem anderen Live-Virus-Impfstoff verabreicht beeinträchtigt werden (131132 ). Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass die serologische Antwort auf YF Impfstoff wird durch die Verabreichung von Masern-Impfstoff nonsimultaneously innerhalb von 30 Tagen von YF Verabreichung des Impfstoffes nicht gehemmt (133 ). Jedoch wurde die serologische Antwort auf Masernimpfstoff nicht in dieser Studie untersucht. Oral Ty21a kann Typhus-Impfstoff auf die unterschiedlichen Wege der Verabreichung vor oder nach der YF-Impfstoff gleichzeitig oder in beliebigen Intervallen verabreicht werden (34 ).

Impfstoffe, die in der Immunantwort auf die Impfstoffe ohne störende oder was zu ungewöhnlichen Sicherheitsprofile umfassen Bacillius Calmette-Guerin gleichzeitig mit YF-Impfstoff verabreicht wurden (134 ), Diphtherie (135136 ), Hepatitis A (137138 ), Hepatitis B (139 ), Influenza (140 ), Masern (133 ), Meningokokken (Menomune) (141 ), Pertussis (136 ), Polio (135 ), Pocken (136142 ), Tetanus (135136 ) Und Typhus (beide injizierbare [138 ] Und oral [143144 ]). Keine Daten existieren in Bezug auf eine mögliche Störung zwischen YF-Impfstoff und Tollwut, humanen Papillomvirus, Japanische Enzephalitis, lebende, abgeschwächte Influenza oder Varizellen-Virus-Impfstoffen (145 ).

Studien von Personen verabreicht YF-Impfstoff und Immunglobulin gefunden gleichzeitig keine Veränderung der immunologischen Reaktion auf YF-Impfstoff im Vergleich mit den Kontrollen (d.h. YF-Impfstoff allein) (146147 ). Obwohl Chloroquin Replikation von YFV in vitro hemmt, hat dies keine Auswirkungen Antikörperreaktionen gegen YF Impfstoff negativ bei Personen, Anti-Malaria-Prophylaxe Empfangen (148 ).

Keine Daten gibt es für YF-Impfstoff und die mögliche Unterdrückung der Tuberkulin-Hauttest (TST) Antwort. Da jedoch die Verwendung von attenuierten Lebendmasernimpfstoff kann theoretisch TST Reaktivität unterdrücken in einem falsch-negativen Reaktion resultiert, ACIP die allgemeinen Empfehlungen für die Immunisierung legen nahe, dass TST sollte zur gleichen Zeit wie YF Impfstoff oder 4 Wochen nach Erhalt der YF-Impfstoff verabreicht werden (127 ). Alternativ kann TST-Screening vor der Verabreichung von YF-Impfstoff durchgeführt und gelesen werden. wenn YF Impfstoff TST Screening sollten jedoch verabreicht wurde für mindestens 4 Wochen nach der Impfung vor kurzem verzögert (127 ).

Gegenanzeigen

Allergie gegen Impfstoffkomponenten

YF-Impfstoff ist für Personen mit einer Geschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Impfstoffes, einschließlich Eier, Eiprodukte, Hühnerproteine ​​oder Gelatine kontraindiziert. Der Anschlag in Fläschchen mit Impfstoff verwendet wird, enthält auch trockenen Latex-Gummi, die eine allergische Reaktion verursachen könnten (71 ).

Nach Angaben des Herstellers, Personen die in der Lage sind zu essen Eier oder Eiprodukte können den Impfstoff erhalten. Allerdings könnten mögliche Überempfindlichkeitsreaktionen bei Personen mit einer Vorgeschichte von leichteren Reaktionen auf Eier auftreten. Für Ei-empfindlichen Personen kann ein Kratztest oder intradermale Test vor Verabreichung des Impfstoffs durchgeführt werden, um die Reaktivität zu überprüfen. Wenn eine Person eine schwere Ei-Empfindlichkeit hat oder hat einen positiven Hauttest auf den Impfstoff, aber die Impfung wegen ihrer Reiseziel spezifische Risiko empfohlen wird, können Desensibilisierung unter direkter Aufsicht eines in der Behandlung von Anaphylaxie erfahrenen Arzt durchgeführt werden. Die Desensibilisierung Verfahren ist in der Packungsbeilage aufgeführt (71 ).

sollte bei leicht verfügbar sein: Da das Risiko für Anaphylaxie, auch bei Personen ohne Vorgeschichte von Reaktionen auf die Komponenten des Impfstoffes alle Personen sollten für mindestens 15 Minuten nach der Verabreichung des Impfstoffs und Epinephrin (1,000 1) beobachtet werden, einer schweren allergischen Reaktion. Geimpfte Personen sollten von Symptomen einer allergischen Reaktion empfohlen werden und sollte nach der Impfung einer allergischen Reaktion entwickeln, wenn irgendwelche Symptome zu suchen sofortige medizinische Versorgung beraten.

Säuglinge im Alter von lt; 6 Monate

YF-Impfstoff ist für Kinder im Alter von kontra lt; 6 Monate. Diese Kontraindikation wurde in den späten 1960er Jahren als Reaktion auf eine hohe Rate von eingeleitet YEL-AND bei geimpften jungen Säuglingen dokumentiert (97 ). Der Mechanismus der erhöhten Neurovirulenz bei Säuglingen ist nicht bekannt, könnte aber auf die Unreife der Blut-Hirn-Schranke, höhere oder länger anhaltende Virämie oder Immunsystem Unreife zurückzuführen sein.

Veränderte Immunstatus

Thymus-Störung

YF-Impfstoff ist für Personen mit einer Thymus Störung kontra, die mit abnormen Immunzellfunktion (zum Beispiel thymoma oder Myasthenia gravis) zugeordnet ist (149 ). Vier (17) der ursprünglichen 23 YEL-AVD gemeldeten Fälle wurden festgestellt bei Personen auftreten, die für thymomas ausgeführt thymectomies hatte (117 ). Im Jahr 2003 wurde Thymus Störung der YF-Impfstoff Beipackzettel als Kontraindikation gegeben. Bis heute hat keine Beweise wurden von Störungen des Immunsystems identifiziert oder ein erhöhtes Risiko für YF-Impfstoff-assoziierte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Personen, die zufällig eine chirurgische Entfernung der Thymusdrüse unterzogen haben oder indirekte Strahlentherapie in der fernen Vergangenheit hatte. Daher kann YF-Impfstoff verabreicht werden, wenn auf der Grundlage ihrer Zielspezifischen YF Risiko angegeben, in Personen, die zufällig chirurgische Entfernung des Thymus oder einen Fern Geschichte der Strahlentherapie der Thymusdrüse unterzog.

AIDS und HIV-Infektion mit schwerer Immunsuppression

YF-Impfstoff ist für Personen kontra mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder andere klinische Manifestationen von HIV (150151 ), Einschließlich Personen mit CD4-Zahlen lt; 200 pro mm 3 oder lt; 15 der gesamten Lymphozyten für Kinder im Alter von lt; 6 Jahre. Diese Empfehlung ist auf ein theoretisches erhöhtes Risiko für Enzephalitis in dieser Population beruht. Eine fatale YEL-AND Fall hat in einer Person mit einer vorher nicht diagnostizierten HIV-Infektion und einer CD4-Zellzahl von 108 Zellen / mm 3, die mit YF-Impfstoff geimpft berichtet (98 ). Keine großen prospektiven, randomisierten Studien wurden durchgeführt, ausreichend um die Sicherheit und Wirksamkeit von YF-Impfstoff in dieser Gruppe zu adressieren. Mehrere retrospektive und prospektive Studien, die insgesamt rund 450 HIV-infizierten Personen enthalten, die YF-Impfstoff berichtet keine weiteren schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen. Allerdings enthalten diese Studien eine begrenzte Teilmenge von Erwachsenen (n = 10) mit einer CD4-Zellzahl lt; 200 pro mm 3 (84—87,98,152—155 ).

Wird die Reise in ein Gebiet, in dem YF endemisch ist, kann nicht in einer Person mit schwerer Immunsuppression basierend auf CD4-Zellen (lt vermieden werden; 200 pro mm 3 oder lt; 15 gesamt) oder symptomatische HIV, sollte eine medizinische Verzicht zur Verfügung gestellt werden, und Beratung über Schutzmaßnahmen gegen Mückenstiche sollte betont werden. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen für andere HIV-infizierten Personen, die nicht diese Kriterien erfüllen.)

Immunodeficiencies Anders als Thymus-Störung oder HIV-Infektion

YF-Impfstoff ist für Menschen mit primären Immundefekten, bösartige Neubildungen kontra und Transplantation (127 ). Obwohl keine Daten in diesen Personen auf den Einsatz von YF-Impfstoff existieren, werden sie ein erhöhtes Risiko für YF-Impfstoff-assoziierte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse haben vermutet. Ausführlichere Informationen zu primären Immunschwächen, für die, wie YF Impfstoff die Verwendung von Lebendimpfstoffen, werden kontra veröffentlicht (127 ). Im Allgemeinen soliden Organtransplantation oder hämatopoetische Stammzelltransplantation Empfänger innerhalb von 2 Jahren nach der Transplantation, oder Personen, deren Transplantate aufgetreten gt; 2 Jahren aber, die noch immunsuppressive Medikamente einnehmen, gelten als eine Immunsuppression werden (156 ). Live-Virus-Impfstoffe sollten mit einer Geschichte von bösartigen Neubildungen oder Transplantation, bis die Immunfunktion wesentlich verbessert hat bei Personen aufgeschoben werden. Dies wird am besten von einem Arzt bestimmt, die mit dem Patienten vertraut ist und den Patienten zugrunde liegenden Erkrankung und Behandlungen in Absprache mit einem YF Impfung Zentrum. Wenn eine Person mit einer Immunschwäche nicht Reise in ein Gebiet vermeiden kann, in dem YF heimisch ist, sollte eine medizinische Verzicht zur Verfügung gestellt werden, und Beratung über Schutzmaßnahmen gegen Mückenstiche sollte betont werden.

Die immunsuppressive und immunmodulierende Therapien

YF-Impfstoff für Personen, deren Immunantwort ist kontra entweder unterdrückt oder moduliert durch aktuelle oder letzte Bestrahlungstherapien oder Drogen. Medikamente mit bekannten immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Eigenschaften umfassen hochdosierte systemische Kortikosteroide, alkylierenden Drogen, Antimetaboliten, TNF-α-Inhibitoren (zB Etanercept), IL-1 Blockierungsmittel (zB Anakinra) und andere Immunzellen gerichteten monoklonalen Antikörper (zB Rituximab, Alemtuzumab ). Keine spezifischen Daten existieren über die Verwendung von YF-Impfstoff in Personen, die diese Therapien zu empfangen. Allerdings sind diese Personen mit einem erhöhten Risiko für YF-Impfstoff-assoziierte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu sein vermutet, und die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen in diesen Personen wird entsprechend der Packungsbeilage kontra für die meisten dieser Therapien (127 ).

Obwohl die immunsuppressiven Wirkungen von Corticosteroiden kann variieren, eine Dosis von entweder ≥2 mg / kg Körpergewicht oder einer Gesamt ≥20 mg / Tag von Prednison oder dessen Äquivalent für Personen, die wiegen gt; 10 kg, wenn für ≥2 Wochen verabreicht wird, als in ausreichendem Maße immunsuppressive die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen zu kontraindizieren (127 ). Kortikosteroide sind keine Kontraindikation bei Verabreichung unter einer der folgenden Umstände: kurzfristige (d lt; 2 Wochen); ein geringer bis moderater Dosis (lt; 20 mg Prednison oder dessen Äquivalent pro Tag); langfristige, jeden zweiten Tag der Behandlung mit kurzwirksamen Präparate; Wartung physiologischen Dosen (Ersatztherapie); oder topisch (Haut oder Augen), Einatmen oder durch intraartikuläre, bursalem oder Sehnen Injektion verabreicht (127 ).

Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen sollte bei Personen aufgeschoben werden, die diese Therapien, bis die Immunfunktion verbessert wurde eingestellt haben. Dies wird am besten von einem Arzt bestimmt, der mit dem Patienten zugrunde liegenden Erkrankungen und durch den Patienten Apotheker vertraut ist, der bei der Bestimmung der spezifischen Halbwertszeit der Immunsuppressiva und die möglichen Dauer der Immunsuppression unterstützen. Wenn jemand unter immunsuppressiver oder immunmodulierende Therapien nicht Reise in ein Gebiet, in dem vermeiden YF ist weit verbreitet. eine medizinische Verzicht sollte sollte betont werden, über Schutzmaßnahmen gegen Mückenstiche zur Verfügung gestellt und Beratung werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Säuglinge im Alter von 6—8 Monate

Alter 6—8 Monate ist eine Vorsichtsmaßnahme für YF Impfstoffverabreichung. Bei Säuglingen im Alter von lt; 6 Monate, die Preise von YEL-AND wesentlich erhöht sind (50—400 Fälle pro 100.000 Kinder geimpft) (96106 ). Zwei Fälle von YEL-AND haben bei Säuglingen im Alter von 6—8 Monaten berichtet (96 ). Im Alter von 9 Monaten, ist das Risiko für YEL-AND wird angenommen, wesentlich niedriger sein. In der Regel, wann immer möglich, Reisen von Kindern im Alter von 6—8 Monate nach Ländern, in denen YF endemisch ist, sollte verschoben oder vermieden werden. Wird die Reise unvermeidbar ist, der die Entscheidung, ob diese Kinder zu impfen muss, um die Risiken für YFV Exposition mit dem Risiko für unerwünschte Ereignisse nach der Impfung zu balancieren.

Erwachsene ≥60 Jahre alt

Alter ≥60 Jahren ist eine Vorsichtsmaßnahme für YF-Impfstoff Verabreichung, insbesondere wenn die erste Dosis des YF-Impfstoff verabreicht werden soll. Eine aktuelle Analyse von unerwünschten Ereignissen zu VAERS berichtet während 2000—2006 zeigt an, dass Personen ≥60 Jahren ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach der Impfung im Vergleich zu jüngeren Personen (89 ). Die Rate der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in Personen ≥60 Jahren betrug 8,3 Ereignisse pro 100.000 verteilten Dosen im Vergleich zu 4,7 Ereignisse pro 100.000 Dosen für alle YF Impfstoff Empfänger verteilt. Dies verstärkt Erkenntnisse aus VAERS Daten von 1990—1998, dass die Rate der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet, war 7,5-mal höher bei Personen im Alter von ≥60 Jahren als in der Vergleichsgruppe (Personen im Alter von 19—29 Jahre) (107 ). Das Risiko für YEL-AND und YEL-AVD sind auch in dieser Altersgruppe erhöht, bei 1,8 und 1,4 gemeldeten Fälle pro 100.000 Dosen verteilt, verglichen mit 0,8 und 0,4 gemeldeten Fälle pro 100.000 Dosen für alle YF Impfstoff Empfänger verteilt. Da YEL-AND und YEL-AVD sind in primären Geimpften fast ausschließlich zu sehen ist, sollte Vorsicht bei älteren Reisenden ausgeübt werden, die möglicherweise YF Impfstoff zum ersten Mal zu empfangen. Wird die Reise nicht vermeiden, die Entscheidung Reisende impfen im Alter von ≥60 Jahren die Risiken und den Nutzen der Impfung im Rahmen ihrer Zielspezifische Risiko für die Exposition gegen YFV abwägen muss.

Asymptomatischer HIV-Infektion mit Moderate Immunsuppression

Asymptomatische HIV-Infektion mit mäßiger Immunsuppression (das heißt CD4-Zellzahl von 200—499 pro mm 3 für Personen im Alter von ≥6 Jahren oder 15 — 24 der gesamten Lymphozyten für Kinder im Alter von lt; 6 Jahre) ist eine Vorsichtsmaßnahme für YF Impfstoffverabreichung. Große prospektive randomisierte Studien haben die Sicherheit und Wirksamkeit von YF-Impfstoff durchgeführt Adresse angemessen in dieser Gruppe nicht. Mehrere retrospektive und prospektive Studien rund 450 Personen mit HIV infiziert sind, einschließlich haben als auf die ihre CD4-Zahlen mäßig immunsupprimierten basierend keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei Patienten berichtet (84—87,152—155 ).

HIV-Infektion wurde mit einer verringerten Immunantwort auf eine Reihe von inaktivierten und attenuierten Lebendimpfstoffen, einschließlich YF-Impfstoff in Verbindung gebracht worden (84 ). In einer aktuellen Studie retrospektive Kohorten, 65 (83) von 78 HIV-infizierten Personen entwickelt spezifische Antikörper gegen YFV im ersten Jahr nach der Impfung; aber dies war signifikant niedriger als geimpften Personen ohne HIV-Infektion (97 [64/66]; p = 0,01) (86 ). Unter HIV-infizierten Kinder in den Entwicklungsländern, nur drei (17) von 18 entwickelt YFV spezifische neutralisierende Antikörper innerhalb von 10 Monaten nach der Impfung im Vergleich zu 42 (74) von 57 HIV-nicht-infizierten Kontrollen für Alter und Ernährungszustand angepasst (87 ). Die Mechanismen für die verminderte Immunantwort bei HIV-infizierten Personen sind unsicher, aber erscheinen mit HIV-RNA-Spiegel und CD4-Zellen korreliert. Weil die Impfung von Personen asymptomatisch HIV-infizierte weniger wirksam sein könnte als die für Personen, die nicht mit HIV infiziert sind, Messung ihrer neutralisierenden Antikörperantwort auf die Impfung sollte vor der Reise in Betracht gezogen werden. Health-Care-Anbieter sollten die entsprechenden staatlichen Gesundheitsamt oder CDC (at Telefon 1-970 221-6400) serologische Tests weiter zu diskutieren.

Für HIV-infizierten Personen, die Wiederherstellung des Immunsystems als Reaktion auf antiretrovirale Therapie erfahren, ihre aktuellen CD4-Zahl und Symptome einer HIV-Infektion (wenn stabil über 3 Monate Zeit) statt einer CD4-Zellzahl Nadir und einer Geschichte von vor opportunistischen Infektionen / symptomatische HIV sollte werden verwendet, um ihre HIV-Status zu kategorisieren (156 ). Zu beachten ist, wurde ein YEL-AVD Fall in einer Person berichtet, ermittelt eine genetische Polymorphismen in Chemokin-Rezeptor CCR5 zu haben (118 ). Folglich wurde Besorgnis geäußert, dass trotz ausreichender Immunfunktion, Personen mit einer HIV-Infektion, die eine antiretrovirale Therapie, die einen CCR5-Rezeptor-Antagonisten erhalten ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse nach YF Impfung sein könnte (157 ). Weitere Forschung ist notwendig, um diese Bedenken zu begegnen.

Wenn eine asymptomatische HIV-infizierten Person mit moderater Immunsuppression auf einem Gebiet unterwegs sind, in dem YF heimisch ist, kann die Impfung in Betracht gezogen werden. Geimpfte Personen sollten genau nach der Impfung für Hinweise auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden. Wenn ein unerwünschtes Ereignis auftritt, sollte ein VAERS Bericht eingereicht werden, und der Staat Gesundheitsamt oder CDC sollte mit diagnostischen Tests zu erhalten technische Unterstützung und Hilfe informiert werden. Wenn eine internationale Reiseanforderungen nicht ein erhöhtes Risiko für den Erwerb der YFV Infektion der einzige Grund sind HIV-infizierte Personen zu impfen, sollte die Person, von der Impfung tolerieren und gab eine medizinische Verzicht Gesundheitsvorschriften zu erfüllen. Wenn eine asymptomatische HIV-infizierten Person keine Hinweise auf eine Immunsuppression hat basierend auf CD4-Zellen (CD4-Zellzahl ≥500 pro mm 3 oder ≥25 der gesamten Lymphozyten für Kinder im Alter von lt; 6 Jahre), kann YF-Impfstoff verabreicht werden, wenn sie auf der Grundlage ihrer Zielspezifischen YF Risiko empfohlen. (Siehe Gegenanzeigen für andere HIV-infizierten Personen, die nicht diese Kriterien erfüllen.)

Schwangerschaft

Die Schwangerschaft ist eine Vorkehrung für YF Impfstoffverabreichung im Vergleich mit den meisten anderen Lebendimpfstoffen, die in der Schwangerschaft kontraindiziert sind. Wird die Reise unvermeidbar ist, und die Risiken für YFV Exposition empfunden, um die Impfung Risiken überwiegen, eine schwangere Frau sollte geimpft werden. Wenn die Risiken für die Impfung zu spüren sind die Risiken für YFV Exposition gegenüberwiegen, sollten schwangere Frauen eine medizinische Verzicht ausgestellt Gesundheitsvorschriften zu erfüllen. Obwohl keine Daten verfügbar sind, sollte eine Frau 4 Wochen warten, nachdem YF Impfstoff erhalten hatten vor der Empfängnis. (Siehe Impfung von Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit.)

Stillen

Besondere Patienten

Alter

YF-Impfstoff ist für den Einsatz in Personen ≥9 Monate alten genehmigt. Der Impfstoff ist für Kinder im Alter von kontra lt; 6 Monate. (Siehe Gegenanzeigen für weitere Informationen.) Alter 6—8 Monate und Erwachsene im Alter von ≥60 Jahren sind Vorsichtsmaßnahmen für YF Impfstoffverabreichung. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Schwangerschaft

Begrenzte Daten sind in Bezug auf die Sicherheit und Immunogenität des YF-Impfstoff in der Schwangerschaft zur Verfügung. Die Schwangerschaft ist eine Vorkehrung für YF Impfstoffverabreichung. (Siehe Impfung von Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit und Vorsichtsmaßnahmen.)

Stillen Frauen

Obwohl keine Daten über die Immunantwort bei stillenden Müttern zur Verfügung stehen, sind keine Änderung der Immunantwort bei diesen Frauen vermutet. Begrenzte Daten sind in Bezug auf die Sicherheit von YF-Impfstoff bei gestillten Säuglingen zur Verfügung. Stillen ist eine Vorsichtsmaßnahme für YF Impfstoffverabreichung. (Siehe Impfung von Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit und Vorsichtsmaßnahmen.)

Veränderte Immunstatus

Die folgenden Bedingungen sind eine Kontraindikation für YF Verabreichung des Impfstoffes: 1) Thymus Erkrankungen mit abnormen Immunzellfunktion assoziiert, 2) symptomatische HIV-Infektion oder CD4 + T-Lymphozyten-Werte lt; 200 pro mm 3 oder lt; 15 der gesamten Lymphozyten für Kinder im Alter von lt; 6 Jahre, 3) primäre Immunschwächen, 4) bösartige Neubildungen, 5) Transplantation und 6) Immunsuppression oder Modulation zuzuschreiben oder vor kurzem Strahlentherapien oder Drogen. Die folgende Bedingung mit einer veränderten Immunstatus ist eine Vorsichtsmaßnahme für YF Verabreichung des Impfstoffes: asymptomatische HIV-Infektion mit CD4 + T-Lymphozyten-Werte 200—499 pro mm 3 oder 15 — 24 der gesamten Lymphozyten für Kinder im Alter von lt; 6 Jahre. (Siehe Gegenanzeigen und Vorsichtsmaßnahmen.)

Vollständige Angaben sind nicht verfügbar in Bezug auf was die neun Patienten mit dokumentierter YEL-AVD Medikamente, die eine Geschichte von Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen mit potentiellen Autoimmun- Ätiologie einnahmen hatte; diese könnten immunsuppressive Medikamente aufgenommen haben. Vier der neun Patienten waren im Alter von gt; 60 Jahre, darunter zwei, die auch eine Geschichte von thymectomy für thymoma hatte (siehe YEL-AVD). Höheres Alter und Geschichte von thymoma sind beide Risikofaktoren für YEL-AVD. Dennoch ist die Tatsache, dass neun (16) von 57 Personen berichteten Fälle von YEL-AVD hatte eine Geschichte der Autoimmunerkrankung ist ein Anliegen, und schlägt vor, dass Autoimmunerkrankung, entweder allein der in Verbindung mit anderen Risikofaktoren, einschließlich immunsuppressive Medikamente, könnte das Risiko für YEL erhöhen -AVD. Definitive Daten fehlen zu führen Entscheidungsfindung über YF Impfung bei diesen Patienten. Health-Care-Anbieter sollten die Möglichkeit einer verminderten Immunfunktion betrachten von der Autoimmunerkrankung Zustand führt selbst und / oder das Medikament, das verwendet bei der Entscheidung, ob oder ob nicht YF Impfstoff für diese Patienten zu verabreichen.

Berichterstattung von Vaccine Adverse Events

Auch wenn ein ursächlicher Zusammenhang mit der Impfung nicht sicher ist, alle unerwünschten Ereignisse des Impfstoffs nach Erhalt, die klinisch signifikant sind gedacht, um von Gesundheits-Anbieter oder geimpften Personen sollten bei http://vaers.hhs.gov oder zu VAERS gemeldet werden Telefon bei 1-800-822-7967. Zur Förderung der besseren Aktualität und Qualität der Sicherheitsdaten, sichere Web-basierte Reporting zur Verfügung steht und im Gesundheitswesen werden ermutigt, elektronisch an https://vaers.hhs.gov/esub/step1 zu melden.

Zukunftsforschung

Forschung konzentriert sich auf vermutete Risikofaktoren für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder suboptimale Reaktion auf YF-Impfstoff, für die keine oder nur wenige Daten existieren sollten entwickelt und umgesetzt werden. Dies sollte HIV, immunsuppressiven Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, und die Verwendung von Immunsuppressiva und immunmodulatorische Arzneimittel umfassen. Ethische Überlegungen könnten diese Beobachtungsstudien beschränken. Wenn möglich, ausgerichtet Studien zu sammeln populationsbasierte Daten wäre das nützlichste, aber auch die am schwierigsten zu implementieren. Weitere Forschung ist auch zu bestimmen, benötigt, wenn YF Impfvirus in der Muttermilch ist und der genaue Weg der Übertragung beteiligt sind (zum Beispiel aufgenommene Milch oder Blut).

Studien, die die Dauer der Immunantwort auf den Impfstoff Adressieren, insbesondere die Dauer der IgM-Antikörper nach der Impfung und der Dauer der schützenden Antikörperspiegel, gerechtfertigt sind. Diese Studien würden helfen, Probleme zu lösen im Zusammenhang mit möglichen YF Erkrankung in geimpften Reisende sowie bieten aktuelle Erkenntnisse über das gesamte Dosierungsintervall für Booster-Dosen des Impfstoffs benötigt. Schließlich Studien, die die Immunantwort auf ein inaktiviertes Gelbfieber-Impfstoff Untersuchung sind im Gange. Wenn dies gelingt, kann der inaktivierte Impfstoff möglicherweise mit Kontraindikationen für die Verwendung eines lebenden Virus-Impfstoff zu Personen verabreicht werden.

zusätzliche Information

Informationen über YF für Reisende und Gesundheits-Anbieter wurde bereits veröffentlicht (34 ). Weitere Informationen über YF ist bei http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/yellowfever/index.html verfügbar. Zusätzliche licensure Informationen für die YF-Impfstoff, der in den Vereinigten Staaten zugelassen ist http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm094074.htm erhältlich.

Anerkennungen

Dieser Bericht basiert auf den Beiträgen von Nicole Lindsey, MPH, Susan Hills, MBBS, Division of Vector-Borne Diseases, National Center for Emerging und Zoonose Infektionskrankheiten, CDC in Teil.

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Abbildung 1. Die Übertragungszyklen für Gelbfieber-Virus

* Der Dschungel (sylatic) Übertragungszyklus beinhaltet die Übertragung des Virus zwischen nicht-menschlichen Primaten und Moskito in den Baumkronen gefunden Arten. Das Virus wird über Stechmücken von nicht-menschlichen Primaten zu Mensch übertragen werden, wenn die Menschen in den Dschungel bei der beruflichen oder Freizeitaktivitäten beeinträchtigen.

Die städtische Übertragungszyklus beinhaltet die Übertragung des Virus von Mensch und städtischen Mücken, in erster Linie Ae. aegypti. Viremic Menschen von einer Region zur anderen reisen kann als Infektionsquelle für Moskitos in anderen Übertragungszyklen (gepunktete Linie) fließen in und servieren.

In Afrika, ein Zwischenprodukt (Savanne) Zyklus beinhaltet die Übertragung von YFV aus Baumloch-Zucht Aedes spp. für den Menschen leben oder in Dschungel Grenzgebieten arbeiten. In diesem Zyklus kann das Virus von nicht-menschlichen Primaten auf Menschen oder aus menschlichen über diese Mücken Mensch übertragen werden.

Alternativer Text: Diese Abbildung zeigt die drei Gelbfieber Übertragungszyklen: Dschungel (silvatischen), Mittelstufe (Savanne) und urban. Der Dschungel (sylatic) Übertragungszyklus beinhaltet die Übertragung des Virus zwischen nicht-menschlichen Primaten und Mückenarten in den Baumkronen gefunden. Das Virus wird über Stechmücken von nicht-menschlichen Primaten zu Mensch übertragen werden, wenn die Menschen in den Dschungel bei der beruflichen oder Freizeitaktivitäten beeinträchtigen. Die städtische Übertragungszyklus beinhaltet die Übertragung des Virus von Mensch und städtischen Mücken, vor allem Aedes aegypti. Viremic Menschen von einer Region zur anderen reisen kann in füttern und als Infektionsquelle für Moskitos in anderen Übertragungszyklen dienen. In Afrika, ein Zwischenprodukt (Savanne) Zyklus beinhaltet die Übertragung von YFV von Baum-Loch-Zucht Aedes spp. für den Menschen leben oder in Dschungel Grenzgebieten arbeiten. In diesem Zyklus kann das Virus von nicht-menschlichen Primaten auf Menschen oder aus menschlichen über diese Mücken Mensch übertragen werden.

* Wie von der Weltgesundheitsorganisation, Ländern / Gebieten definiert, in denen Gelbfieber gegenwärtig oder in der Vergangenheit berichtet wurde, sowie Bereiche, in denen Vektoren und Tierreservoiren existieren derzeit.

Alternativer Text: Die Abbildung zeigt die Bereiche von Afrika und Südamerika, in dem die Weltgesundheitsorganisation hat darauf hingewiesen, dass Gelbfieber hat gegenwärtig oder in der Vergangenheit und Bereichen berichtet worden, wo Vektoren und Tierreservoiren derzeit existieren.

BOX 1. Gelbfieber-Impfstoff Sicherheit (YFVS) Arbeitsgruppe Falldefinition * für Gelbfieber-Impfstoff-assoziierte neurologische Erkrankungen (YEL-AND) der CDC

Stufe 1: neurologische Krankheit

• Ein oder mehrere der folgenden Symptome:

— Fieber (≥100.5 ° F [gt; 38,1 ° C] für gt; 24 Stunden) und Kopfschmerzen (gt; 24 h)

— fokale neurologische Dysfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ataxie, Aphasie, Parese und)

— mentalen Status ändern (Verwirrung, Lethargie, oder Persönlichkeitsveränderung nachhaltig gt; 24 h)

— neue Anfälle oder erneuten Auftretens der zuvor kontrollierte Anfälle

— Liquor (CSF) pleocytosis (gt; 5 WBC / mm 3)

— erhöhte CSF-Protein (gt; 1,5-fache der normalen Grenze)

Stufe 2: neurotrop Krankheit

• Stufe 1 neurologische Krankheit, und

• eine oder mehrere der folgenden Optionen:

— Neuroimaging im Einklang mit Entzündung, (mit oder ohne Demyelinisierung)

— Suche konsistente Elektroenzephalogramm mit Enzephalopathie

Stufe 2: Autoimmunerkrankung mit zentralen Nervensystems Beteiligung

• Stufe 1 neurologische Krankheit, und

• bildgebende Verfahren im Einklang mit multifokalen oder verbreitet Bereiche der Demyelinisierung

Stufe 2: Autoimmunerkrankung mit peripheren Nervensystems Beteiligung

• Stufe 1 neurologische Erkrankung, und

• zwei oder mehrere der folgenden Symptome:

— Schwäche der Gliedmaßen mit Sehnenreflexe vermindert oder nicht vorhanden

— Hirnnerven Anomalien

— autonome Dysfunktion (einschließlich, aber nicht zu Orthostasesyndrom, Arrhythmien, abnorme Schwitzen, und die Motilität des Magens Anomalien begrenzt)

— Taubheit oder Parästhesien in den Extremitäten

— Elektromyographie finden im Einklang mit Guillain-Barré-Syndrom

Gelbfieber-Impfstoff-assoziierte neurotropen Krankheit

Suspect neurotrop Krankheit

• Das Einsetzen der Symptome und Zeichen tritt innerhalb 1—30 Tagen nach der Impfung mit Gelbfieber-Impfstoff, entweder allein oder in Kombination mit anderen Impfungen gegeben;

• Stufe 2 neurotrop Krankheit; und

• keine Hinweise auf andere Diagnosen

Wahrscheinliche neurotrop Krankheit

• Suspect YEL-AND und

• eine oder mehrere der folgenden Optionen:

— Impfstoff-Typ Gelbfieber Virusisolierung aus Blut (gt; 7 Tage nach der Impfung)

— Gelbfieber 17D Viruskonzentration im Serum an einem Tag mehr als 3 log 10 pfu / ml

Definite neurotrop Krankheit

• Suspect YEL-AND und

• eine oder mehrere der folgenden Optionen:

— YF-spezifische IgM CSF

— Gelbfieber 17D Virusisolierung aus CSF

— Amplifikation von Impfstoff Typ-Virus von CSF

Gelbfieber-Impfstoff-assoziierte Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems mit Beteiligung (YEL-AAD-CNS)

• Das Einsetzen der Symptome und Zeichen tritt innerhalb 1—30 Tagen nach der Impfung mit Gelbfieber-Impfstoff, entweder allein oder in Kombination mit anderen Impfungen gegeben;

• Stufe 2 Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems mit Beteiligung; und

• keine Hinweise auf andere Diagnosen

• Suspect Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems mit Beteiligung und

• YEL allein verabreicht

Gelbfieber-Impfstoff-assoziierte Autoimmunerkrankung mit peripheren Nervensystems Beteiligung (YEL-AAD-PNS)

• Das Einsetzen der Symptome und Zeichen tritt innerhalb 1—30 Tagen nach der Impfung mit Gelbfieber-Impfstoff, entweder allein oder in Kombination mit anderen Impfungen gegeben;

• Stufe 2 Autoimmunerkrankung mit PNS Beteiligung; und

• keine Hinweise auf andere Diagnosen

• Suspect Autoimmunerkrankung mit PNS Beteiligung und

• YEL allein verabreicht

Hat nicht Vorhandensein von veränderten mentalen Status oder Anfälle erfordern.

Bestätigt als 17D-Virus durch den monoklonalen Antikörper-Analyse oder Nukleotidsequenzieren, wenn eine Möglichkeit des Wildtyp-YF-Infektion besteht, inklusive aller 17D abgeleiteten Impfstoffe.

New Kontraindikation oder vorsorglich, da die Empfehlungen des ACIP für die Verwendung von Gelbfieber-Impfstoff wurden im Jahr 2002 veröffentlicht (.: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Immunisierungen Praktiken: CDC Gelbfieber-Impfstoff; [. Keine RR-17] MMWR 2002 51).

Abbildung 3. Internationale Impfpass oder Prophylaxis (ICVP) *

* Internationale Gesundheitsvorschriften erlauben Länder für die Einreise Nachweis einer Gelbfieberimpfung erforderlich ist und von Reisenden aus bestimmten Ländern ankommen Einfuhr und indigene Übertragung von Gelbfieber-Impfstoff zu verhindern. Als Nachweis der Impfung sollte Geimpften eine abgeschlossene ICVP, validiert (Stempel und Unterschrift) mit dem Stempel des Zentrums erhalten, wo der Impfstoff verabreicht wurde.

Abbildung 4. Medizinische Kontraindikation Sektion des Internationalen Impfpass oder Prophylaxis (ICVP) *

* Ein Gesundheits-Provider, die eine medizinische Kontraindikation für eine Impfung gegen Gelbfieber identifiziert und will eine medizinische Verzicht auszustellen, falls der medizinische Kontraindikationen für die Impfung Abschnitt des ICVP ausfüllen und unterschreiben. Die Gesundheits-Anbieter sollte auch den Reisenden geben einer unterzeichneten und datierten Befreiungsbescheid.

Advisory Committee on Immunization Practices

Die Mitgliedschaft Liste Oktober 2009

Moderation: Carol Baker, MD, Baylor College of Medicine, Houston, Texas.

Exekutivsekretär: Larry Pickering, MD, National Center for Immunization und Atemwegserkrankungen, CDC, Atlanta, Georgia.

Mitglieder: Lance Chilton, MD, University of New Mexico, Albuquerque, New Mexico; Paul Cieslak, MD, Oregon Public Health Abteilung, Portland, Oregon; Kristen Ehresmann, MPH, Minnesota Department of Health, St. Paul, Minnesota; Janet Englund, MD, University of Washington und Kinderkrankenhaus und Regional Medical Center, Seattle, Washington; Franklyn Judson, MD, University of Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado; Wendy Keitel, MD, Baylor College of Medicine, Houston, Texas; Susan Lett, MD, Massachusetts Department of Public Health, Boston, Massachusetts; Michael Marcy, MD, UCLA Center for Vaccine Research, Torrance, Kalifornien; Cody Meissner, MD, Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts; Kathleen Neuzil, MD, University of Washington, Seattle, Washington; Sara Rosenbaum, JD, George Washington University, District of Columbia; Mark Sawyer, MD, University of California — San Diego, Kalifornien; Ciro Valent Sumaya, MD, Texas A&M Health Science Center, College Station, Texas; Jonathan Temte, MD, University of Wisconsin School of Medicine und Public Health, Madison, Wisconsin.

Mitglieder ExOfficio: James E. Wange, MD, Indian Health Service, Albuquerque, New Mexico; Wayne Hachey, DO, Department of Defense, Falls Church, Virginia; Geoffrey S. Evans, MD, Health Resources and Services Administration, Rockville, Maryland; Bruce Gellin, MD National Vaccine Program Office, District of Columbia; Linda Murphy, Zentren für Medicare und Medicaid Services, Baltimore, Maryland; George T. Curlin, MD, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland; Norman Baylor, MD, Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland; Linda Kinsinger, MD, Department of Veterans Affairs, Durham, North Carolina.

Gelbfieber-Impfstoff-Arbeitsgruppe

Sessel: Carol J. Baker, MD, Houston, Texas.

Das Material in diesem Bericht in der National Center entstand für Schwellen- und Zoonose Infektionskrankheiten, Thomas Hearns, PhD, Direktor, und die Abteilung für Vector-borne Diseases, Lyle Petersen, MD, Direktor.

* Eine Liste der Mitglieder der Arbeitsgruppe finden Sie auf Seite 27 dieses Berichts.

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